Desenvolvimento de um modelo para predição de neoantígenos MHC-I na espécie canina em células cancerosas

• Processo: 18/06217-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 29 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Heidge Fukumasu
• Beneficiário: Pedro Ratto Lisboa Pires
• Supervisor: Morten Nielsen
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Technical University of Denmark (DTU), Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 16/19307-7 - Caracterização de neoantígenos associados à transição epitélio-mesenquimal como potenciais alvos imunoterapêuticos, BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | canine | Immunotherapy | Mhc-I | neoantigen preditiction | Oncologia, Bioinformática Imunológica.

Resumo

O câncer faz parte de um grupo de doenças com grande preocupação na medicina ocupando uma posição importante dentro da pesquisa científica humana e veterinária. Em 2012 mais de 14 milhões de pessoas vieram a óbito em virtude de diferentes tipos de câncer, e estima-se que este número supere 20 milhões em 2025. A oncologia veterinária tem menor expressão quando comparada à humana, porém ao longo dos últimos anos o número de pesquisas visando alvos terapêuticos para diagnósticos e prognósticos de cânceres em animais tem aumentado sensivelmente. A imunoterapia é uma abordagem terapêutica que pode induzir o sistema imunológico a combater células cancerosas. Abordagens mais recentes buscam aumentar a antigenicidade de vacinas imunoterápicas induzindo respostas imunes específicas com a utilização de neoantígenos. Neste projeto temos como foco o estudo de neoantígenos expostos pelo complexo principal de histocompatibilidade (MHC1) em células cancerosas. A proposta tem como objetivo o desenvolvimento e validação de um modelo para predição de neoantígenos MHC-I para identificação de potenciais alvos imunoterapêuticos em células cancerosas caninas. Para alcançarmos este objetivo o projeto está dividido em dois estudos; Estudo 1, construção de um modelo canino para predição de neoantígenos MHC-I baseado em dados peptidômicos do MHC-I canino, e Estudo 2, a caracterização e validação deste modelo usando um perfil de mutações baseado em análises de transcriptoma e exoma. O experimento será realizado em três linhagens celulares de carcinoma mamário já isoladas e caracterizadas em nosso laboratório. O desenvolvimento desta tecnologia tem um grande impacto na medicina veterinária e em particular para a imunologia canina, já que modelos de predição tais como o proposto nunca foi desenvolvido ou descritos. Ademais, este modelo trará grande avanço especificamente para a imunoterapia contra o câncer canino, transferindo e expandindo novas terapias dependentes de células T (MHC-I) da medicina humana para a medicina veterinária. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, MARIANA RODRIGUES; PORFIRIO XAVIER, PEDRO LUIZ; LISBOA PIRES, PEDRO RATTO; ROCHETTI, ARINA LAZARO; ROSIM, DANIELE FERNANDA; SCAGION, GUILHERME PEREIRA; PIRES DE CAMPOS ZUCCARI, DEBORA APARECIDA; MUNIR, MUHAMMAD; FERREIRA, HELENA LAGE; FUKUMASU, HEIDGE. Oncolytic effect of Newcastle disease virus is attributed to interferon regulation in canine mammary cancer cell lines. VETERINARY AND COMPARATIVE ONCOLOGY, v. 19, n. 3, p. 593-601, SEP 2021. (18/06217-5, 19/05778-6, 16/19307-7, 18/06216-9, 14/02493-7)