Segurança e eficácia do uso de células estromais mesenquimais multipotentes caninas no tratamento da Meningoencefalomielite de origem desconhecida de cães

• Processo: 18/01301-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Rogério Martins Amorim
• Beneficiário: Giovana Boff Araujo Pinto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia veterinária Doenças do sistema nervoso central Doenças autoimunes do sistema nervoso Meningoencefalite Esclerose múltipla Células-tronco mesenquimais Citocinas Fatores de crescimento neural Cães
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | Esclerose Múltipla | fatores neutrotróficos | Imunomodulação | Neuroinflamação | Sistema Nervoso Central | Neurologia Veterinária

Resumo

A Meningoencefalomielite de origem desconhecida (MUO) canina é uma doença neuroinflamatória altamente debilitante, comum e de provável origem imunomediada. Os cães afetados requerem tratamento imunossupressor agressivo a longo prazo, porém, geralmente ocorre falha terapêutica e efeitos adversos graves. A MUO apresenta características fisiopatológicas, clínicas e histopatológicas semelhantes a Esclerose Múltipla (EM) humana, sendo considerada um modelo experimental natural para esta doença. As células estromais mesenquimais multipotentes (MSCs) apresentam um potencial promissor importante para o tratamento de doenças autoimunes, inflamatórias e degenerativas do SNC, devido a sua capacidade anti-inflamatória, imunomoduladora e neuro-regenerativa, além de serem de fácil obtenção e eficiente proliferação em cultura. Até o momento não existem pesquisas clínicas avaliando-se o efeito das MSCs em comparação ao uso de fármacos imunosupressores em cães com meningoencefalomielites não-infecciosas. Este estudo tem como objetivos selecionar uma linhagem de MSCs (derivadas do tecido adiposo (AT-MSCs) ou da placenta (PMSCs)) por meio da expressão de fatores neurotróficos e citocinas anti-inflamatórias in vitro, para avaliar a sua segurança e eficácia através do transplante intratecal (IT) e intravenoso (IV) e comparar ao tratamento imunossupressor de prednisona e arabinosídeo de citosina em cães com MUO. Nossa hipótese é que o transplante de MSCs alogênicas com as melhores propriedades imunomoduladoras e regenerativas in vitro promovam a recuperação clínica neurológica e diminuam a lesão inflamatória nas imagens de Ressonância Magnética (RM) e no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) dos cães. Os resultados deste estudo podem fornecer dados relevantes para o desenvolvimento de um novo protocolo terapêutico em cães com MUO e de um modelo experimental natural de meningoencefalomielite autoimune, com potencial translacional para os ensaios clínicos de terapia celular em pacientes com EM. (AU)