Pesquisa e Inovação: Validação do uso de um aptâmero de DNA específico para HER2 como radiofármacos para imagem de tumores
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Validação do uso de um aptâmero de DNA específico para HER2 como radiofármacos para imagem de tumores

Processo: 18/01662-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
Área de conhecimento:Engenharias - Engenharia Nuclear - Aplicações de Radioisótopos
Pesquisador responsável:Sofia Nascimento dos Santos
Beneficiário:Sofia Nascimento dos Santos
Empresa:Sofia Nascimento dos Santos
Vinculado ao auxílio:16/21870-1 - Validação do uso de um aptâmero de DNA específico para HER2 como radiofármacos para imagem de tumores, AP.PIPE
Assunto(s):Medicina nuclear   Neoplasias   Aptâmeros de nucleotídeos   Biomarcadores tumorais   Diagnóstico por imagem   Tomografia computadorizada por emissão de pósitron   Compostos radiofarmacêuticos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aptâmero | Ct | diagnóstico | Her2 | imagem nuclear | microPET | Medicina nuclear

Resumo

O diagnóstico não invasivo e a medição de processos celulares e moleculares em pacientes com câncer por imagem PET associado a Tomografia Computadorizada (PET/CT) tem permitido uma melhora considerável na terapia contra o câncer. Hoje em dia, mais de 90% das pesquisas clinicas na detecção de neoplasias malignas utilizam o [18F]-fluorodeoxiglicose ([18F]FDG). No entanto, este radiofármaco tem-se demonstrado pouco específico no diagnóstico de alguns tumores e possui alta captação em locais inflamatórios e orgãos saudáveis. Dessa forma, o interesse por agentes de imagem alternativos com capacidade de ligação específica, a receptores, antígenos e enzimas tem ganhado cada vez mais interesse na comunidade científica. Os anticorpos monoclonais, devido a sua alta afinidade e especificidade, tem sido os radiofármacos de escolha no direcionamento molecular. No entanto, apesar do seu grande sucesso, os anticorpos estão se tornando cada vez mais obsoletos na imagiologia devido as sua elevada meia-vida na circulação sanguínea, toxicidade hematológica e a sua baixa penetração tecidual. Devido as suas caracteristicas biológicas e químicas únicas, os aptâmeros (sequencias de oligonucleotídeos de simples fita com capacidade de ligar com alta afinidade e especificidade a uma molécula alvo em particular), tem surgido como uma nova classe de moléculas com potencial para o diagnóstico in vivo de tumores. O presente projeto, a ser desenvolvido em parceria com a empresa Apttacore propõe validar o uso de um aptâmero de DNA específico para o biomarcador HER2 (altamente expressos em cânceres da mama, ovário, cabeça e pescoço e próstata), no diagnóstico de tumores por imagem PET/CT. Para isso, pretendemos radiomarcar o aptâmero com 68Ga, e avaliar a sua ligação específica a células tumorais negativas e positivas para a proteína HER2 in vitro e in vivo. Adicionalmente, serão realizados ensaios de estabilidade em salina e soro e avaliação de pureza radioquímica. Com este projeto, esperamos demonstrar que nosso aptâmero de DNA e capaz de identificar com grande especificidade células tumorais que expressam HER2 e possuem todas as características para ser utilizado em estudos pré-clínicos na detecção de tumores in vivo. Além do mais, nosso interesse concentra-se numa área de investigação (diagnóstico por imagem molecular) no qual o uso de anticorpos é considerado uma desvantagem e em que, a demanda clínica por novos agentes de imagem molecular deverá permitir o sucesso da comercialização dos aptâmeros a curto prazo. (AU)

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