IMPORTÂNCIA DAS ENZIMAS ISOVALERIL-COA DESHIDROGENASE (1.3.8.4) E ENOIL-COA HIDRATASE (4.2.1.17) NO METABOLISMO DE LEUCINA Trypanosoma cruzi

• Processo: 17/14334-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Sabrina Del Carmen Marsiccobetre Castaneda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/06034-2 - O papel biológico de aminoácidos e seus metabólitos derivados em Trypanosoma cruzi, AP.TEM
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Bioenergética Metabolismo de aminoácidos Metabolismo mitocondrial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioenergética | metabolismo de aminoácidos | metabolismo mitocondrial | Trypanosoma cruzi | Bioquímica e Biologia Molecular de Parasitas Protozoários

Resumo

A doença de Chagas é causada pelo parasita Trypanosoma cruzi. Os aminoácidos têm funções em diversos processos biológicos do T. cruzi, além do seu óbvio papel como constituintes das proteínas, tais como diferenciação, invasão das células do hospedeiro mamífero, regulação do ciclocelular e resistência a diferentes tipos de estresse. No genoma de T. cruzi verificou-se a presença de fases abertas de leitura para sequências que codificam enzimas associadas ao catabolismo de leucina (Leu), valina (Val) e Isoleucina (Ile), aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA). Leu, diferentemente de Ile e Val, teria putativamente duas alternativas de degradação em T. cruzi já que o produto do terceiro passo da via da degradação de Leu poderia ser substrato da enzima Metilcrotonoil-CoA Carboxilase gerando metilglutaconil-CoA ou alternativamente da enzima Enoil-CoA Hidratase gerando hidroxivaleril-CoA. No primeiro caso a degradação continuaria até a produção de acetoacetil-CoA e posteriormente acetil-CoA, combustível do ciclo dos ácidos tricarboxílicos. No segundo caso, haveria uma derivação de carbonos para a biossíntese de lipídeos e/ou isoprenóides. Neste projeto propomos como objetivo avaliar a contribuição de Leu à produção de ATP e à síntese de lipídeos e/ou isopreníides pelas duas vias acima mencionadas, e o reflexo das vias metabólicas envolvidas em diferentes aspectos da biologia do parasita que são críticos para o estabelecimnento da infecção nos seus hospedeiros.