Controle da metilação do DNA em ilhotas pancreáticas através da comunicação com as células do músculo esquelético

• Processo: 18/11060-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 29 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia do Esforço
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: José Maria Costa Júnior
• Supervisor: Charlotte Ling
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Lund University, Malmö, Suécia
• Vinculado à bolsa: 16/17102-9 - Função da miostatina no controle epigenético da proliferação de células beta pancreáticas, BP.PD
• Assunto(s): Endocrinologia Ilhotas pancreáticas Epigênese genética Diabetes mellitus tipo 2 Sistema musculoesquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes do tipo-2 | epigenética | Exercício-físico | Ilhotas pancreáticas | Mioquinas | Músculolo esquelético | Endocrinologia

Resumo

A falência das células beta pancreáticas é crucial para o desenvolvimento do diabetes do tipo 2 (DT-2). A resistência à insulina é comumente associada ao surgimento desta doença. Entretanto, a maioria dos indivíduos obesos não desenvolvem o DT-2. Este paradigma indica a importância da susceptibilidade genética neste contexto. Entretanto, menos que 10% das variações genéticas são associadas à referida doença. Neste sentido, os fatores ambientais, via modulação dos mecanismos epigenéticos, emergem como candidatos moleculares interessantes. Estudos prévios demonstram que a hipermetilação do DNA em promotores gênicos de proteínas chave para a função da célula beta pancreática, explicam pelo menos em parte, a expressão genica defeituosa em indivíduos DT-2 quando comparado com ilhotas pancreáticas oriundas de indivíduos saudáveis. Por outro lado, o exercício físico melhora a função de células beta de indivíduos DT-2 e DT-1. Estes benefícios do exercício físico parecem ser orquestrados, podem ser parcialmente orquestrados pela comunicação entre as células do músculo esquelético e as células do pâncreas endócrino, através de miocinas liberadas pela contração muscular. Entretanto, ainda não se sabe se essa comunicação entre estes tipos celulares ou mesmo se as miocinas são capazes de alterar o epigenoma das ilhotas pancreáticas. Neste sentido, nós objetivamos explorar através de experimento de co-cultura, se as células do músculo esquelético extraídas antes e após uma única sessão de exercício físico de endurance, seriam capazes de alterar o epigenoma de ilhotas pancreáticas humanas e avaliar também o possível papel das mioquinas neste contexto. (AU)