Efeitos do hexafluoro-2- propanol na lesão de isquemia e reperfusão hepática normotérmica

• Processo: 18/07000-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Joel Avancini Rocha Filho
• Beneficiário: Jonathan Augusto Venceslau Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anestesiologia Isquemia e reperfusão Fígado 2-Propanol Testes hematológicos Modelo experimental Ratos Wistar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anetésico inalatório | fígado | hexafluoro-2- propanol | Isquemia e Reperfusão | Isquemia hepática | Anestesiologia

Resumo

Um dos principais problemas clínicos após o transplante de fígado (TF) e ressecções hepáticas é a disfunção hepática decorrente da lesão de isquemia e reperfusão (IR). Várias estratégias têm sido implementadas para diminuir a lesão de IR. Recentes estudos experimentais demonstraram efeitos protetores em tecidos com o uso dos metabolitos do sevoflurano, relacionados principalmente aos grupos estruturais de carbono trifluorinado (CF3). A nossa hipótese é que a administração endovenosa do metabólito hexafluoro-2-propanol (HFIP) diminui a lesão de isquemia reperfusão hepática. Objetivo: Avaliar os efeitos da administração hexafluoro-2-propanol em modelo experimental de lesão de isquemia e reperfusão hepática normotérmica em ratos. Métodos: Serão estudados 60 ratos Wistar randomizados em 4 grupos: grupo Sham (S); grupo Controle (C), os animais serão submetidos a 30 min de isquemia hepática normotérmica; grupo Sevofluorano, animais submetidos a IR serão tratados com sevoflurano inalatório a 2,5% por 30 min antes da isquemia; grupo HFIP, animais serão tratados com infusão endovenosa de HFIP, 67 mg/Kg, antes da isquemia. Será realizada avaliação hemodinâmica sistêmica e do fluxo sanguíneo portal nos tempos após a indução da anestesia, 5 min após indução da isquemia, imediatamente antes da reperfusão, 5 min após a reperfusão, 30 min e 4 h apos a reperfusão. Quatro horas após a reperfusão os animais serão sacrificados para coleta de sangue e tecido. Serão avaliados os níveis de AST e ALT, TNF5Â, IL-6 e IL-10, funções mitocondriais, malondialdeído e histologia do fígado, tromboelastometria, plaquetas, permeabilidade e mieloperoxidase pulmonar. Serão consideradas estatisticamente significativas diferenças com p< 0,05.