Análise comparativa da subcompartimentalização dos neurônios motores no núcleo do nervo hipoglosso de camundongos e humanos

• Processo: 18/08758-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luiz Ubirajara Sennes
• Beneficiário: Carla Freire de Castro Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Otorrinolaringologia Apneia obstrutiva do sono Língua (anatomia) Nervo hipoglosso Leptina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apnéia do Sono | Leptina | língua | Nucleo Do Nervo Hipoglosso | Rastreamento Retrógrado | Otorrinolaringologia

Resumo

A Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) é doença prevalente com alta morbidade de mortalidade em ocidentais. A inibição dos neurônios motores durante o sono leva ao colapso faríngeo. A língua foi identificada como um componente fundamental na fisiopatologia da SAOS. O tratamento padrão ouro é o aparelho de pressão positiva nas vias aéreas (CPAP) porém ele apresenta baixa adesão. Não existe farmacoterapia efetiva e a falta de conhecimento da função molecular dos neurônios responsáveis pela patência da faringe é um obstáculo para o desenvolvimento de novos tratamentos. Objetivos: Nossos objetivos são identificação de subpopulações especificas de motoneurônios da língua em camundongos, caracterização morfométrica do núcleo do nervo hipoglosso de camundongos e de humanos e comparação entre achados em camundongos e humanos. Identificação de vias de sinalização de leptina no tronco cerebral em humanos. Materiais e métodos: Injeção de subunidade B da toxina colérica conjugada a fluoresceina (CTB-AF) permitirá análise morfológica de motoneurônios no núcleo do nervo hipoglosso. Análise de cortes histológicos de tronco encefálico de camundongos e humanos corados com hematoxilina e eosina e coloração de Nissl permitirão caracterização morfométrica e posterior comparação dosachados em camundongos e humanos. Realização de imunofluorencência para leptina em cortes de tronco encefálico de humanos. Conclusão: Portanto, a presente proposta fornecerá subsídios para o conhecimento da fisiopatologia e tratamento clínico efetivo da SAOS. Além de contribuir para a translação de tecnologias entre camundongos e humanos. Nossos resultados preliminares indicam a viabilidade do projeto, com o sucesso no rastreamento neuronal retrógrado. A colaboração entre pesquisadores da Universidade Johns Hopkins e da Universidade de São Paulo é bem-sucedida e produtiva, já tendo proporcionado publicações em revistas especializadas e prêmios por mérito científico. Nossa proposta colaborativa contribuirá para a pesquisa de ponta e o desenvolvimento da Ciência no Brasil. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREIRE, CARLA; PHO, HUY; FONTI, SHANNON; KIM, LENISE; FLEURY-CURADO, THOMAZ; SENNES, LUIZ; POLOTSKY, VSEVOLOD. Intranasal Leptin Prevents Opioid-induced Deaths in Mice. FASEB JOURNAL, v. 35, p. 2-pg., 2021-05-01. (18/08758-3)

FREIRE, CARLA; PHO, HUV; RAMSEV, JACOB D.; ZHAO, YULING; KIM, LENISE J.; BERGER, SLAVA; ANOKYE-DANSO, FREDERICK; SENNES, LUIZ U.; AHIMA, REXFORD S.; BATRAKOVA, ELENA V.; et al. Treatment of Sleep Disordered Breathing with Leptin Loaded Extracellular Vesicles. FASEB JOURNAL, v. 36, p. 1-pg., 2022-01-01. (18/08758-3)

FREIRE, CARLA; PHO, HUY; KIM, LENISE; WANG, XIN; DYAVANAPALLI, JHANSI; DERGACHEVA, OLGA; STREETER, STONE; FLEURY-CURADO, THOMAZ; SENNES, LUIZ; POLOTSKY, VSEVOLOD. Intranasal Leptin Prevents Opioid Induced Respiratory Depression in Obesity. FASEB JOURNAL, v. 34, p. 2-pg., 2020-04-01. (18/08758-3)

FREIRE, CARLA; PHO, HUY; BERGER, SLAVA; FLEURY-CURADO, THOMAZ; SENNES, LUIZ U.; SCHWARTZ, ALAN R.; POLOTSKY, VSEVOLOD Y.. ACTIVATION OF LEPTIN RECEPTOR POSITIVE NEURONS IN THE NUCLEUS OF THE SOLITARY TRACT (NTS) ALLEVIATES SLEEP DISORDERED BREATHING IN OBESE MICE. Sleep, v. 42, p. 1-pg., 2019-04-01. (18/08758-3)

FREIRE, CARLA; PHO, HUY; BEVANS-FONTI, SHANNON; SENNES, LUIZ U.; POLOTSKY, VSEVOLOD Y.. Intranasal leptin improves survival after opioid overdose in a mouse model. JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 19, n. 1, MAR 31 2021. (18/08758-3)

FREIRE, C.; PHO, H.; FONTI, S.; HOSAMANE, N.; KIM, L.; SENNES, L. U.; POLOTSKY, V. Y.. Intranasal Leptin Reduces Mortality from Opioid Overdose in Mice. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, v. 203, n. 9, p. 1-pg., 2021-05-01. (18/08758-3)

FREIRE, CARLA; SENNES, LUIZ U.; POLOTSKY, VSEVOLOD Y.. Opioids and obstructive sleep apnea. JOURNAL OF CLINICAL SLEEP MEDICINE, v. 18, n. 2, p. 6-pg., 2022-02-01. (18/08758-3)

FREIRE, CARLA; RAMSEY, JACOB D.; PHO, HUY; KOJIMA, RYO; ZHAO, YULING; KIM, LENISE; ANOKYE-DANSO, FREDERICK; BERGER, SLAVA; AHIMA, REXFORD S.; BATRAKOVA, ELENA V.; et al. Leptin-loaded Extracellular Vesicles Treat Sleep-disordered Breathing in Mice with Obesity. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, v. 67, n. 6, p. 4-pg., 2022-12-01. (18/08758-3)

FREIRE, CARLA; PHO, HUY; KIM, LENISE J.; WANG, XIN; DYAVANAPALLI, JHANSI; STREETER, STONE R.; FLEURY-CURADO, THOMAZ; SENNES, LUIZ U.; MENDELOWITZ, DAVID; POLOTSKY, VSEVOLOD Y.. Intranasal Leptin Prevents Opioid-induced Sleep-disordered Breathing in Obese Mice. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, v. 63, n. 4, p. 8-pg., 2020-10-01. (18/08758-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LIMA, Carla Freire de Castro. Uso da leptina intranasal na neuroestimulação cerebral para prevenção de distúrbios respiratórios do sono e mortalidade induzidos por opioides em camundongos. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.