Papel das subpopulações de receptores beta2-adrenérgicos na resposta distinta de músculos de contração lenta e rápida a hiperatividade simpática

• Processo: 18/24800-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 28 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 27 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Janaina da Silva Vieira
• Supervisor: Yang Kevin Xiang
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, Davis (UC Davis), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/24284-6 - Papel do treinamento físico aeróbico na plasticidade muscular em modelo experimental de insuficiência cardíaca por hipertensão pulmonar, BP.MS
• Assunto(s): Fisiologia do exercício Hiperatividade Insuficiência cardíaca Doenças musculares Músculo esquelético Sistema nervoso simpático
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: slow and fast-twitch muscles | sympathetic hyperactivity | 2-adrenergic receptor | Fisiologia do Exercício

Resumo

A hiperatividade simpática (HS) é uma consequência da insuficiência cardíaca (IC) e várias evidências sugerem que a HS contribui para a miopatia esquelética induzida pela IC. A miopatia esquelética é caracterizada por anormalidades do músculo esquelético, como atrofia e mudança do metabolismo oxidativo para o glicolítico e transição para fibras de contração rápida (fibras do tipo II) que também são mais suscetíveis a estímulos atróficos. Levando em consideração que os receptores ²2-adrenérgicos (²2-AR) medeiam a atividade do sistema nervoso simpático no músculo esquelético, pouco se sabe sobre a contribuição relativa dos ²2-ARs para a atrofia muscular na IC em músculos compostos por diferentes tipos de fibras. A sinalização dos ²2ARs é modulada pela fosforilação por GRKs ou PKA, o que afeta a migração e a sensibilidade do receptor. Curiosamente, GRKs e PKA fosforilam duas subpopulações distintas de ²2AR que são espacialmente segregadas na membrana plasmática e fazem migrações celulares distintas. Em uma situação de IC e HS, os GRK aumentam no músculo cardíaco, contribuindo para a dessensibilização e endocitose dos ²2ARs, no entanto, não há dados sobre os níveis de GRK no músculo esquelético em uma situação de HS. Curiosamente, no músculo esquelético, os níveis de GRK são mais altos nas fibras de contração rápida do que nos de contração lenta, e os camundongos GRK2-knockout do músculo esquelético tem redução da produção de força específica do músculo glicolítico branco (extensor longo dos dedos), mas não os oxidativos vermelhos. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar a contribuição relativa da sinalização ²2AR para a atrofia associada à HS em músculos esqueléticos compostos por diferentes tipos de fibras e metabolismo (fibras oxidativas vs fibras glicolíticas). (AU)