Efeito in vitro da Vitamina D nutricional e ativa (calcitriol) sobre a produção de citocinas pró-inflamatórias via TLR-4 em monócitos de pacientes em hemodiálise

• Processo: 18/17976-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Barbara Perez Vogt
• Beneficiário: Camila Zanini Gimenes de Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências da Saúde (FCSA). Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE). Presidente Prudente , SP, Brasil
• Assunto(s): Insuficiência renal crônica Síndrome de resposta inflamatória sistêmica Resposta inflamatória Citocinas Vitamina D Calcitriol Diálise renal Pacientes Testes hematológicos Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | diálise | Inflamação | monócitos | Tlr-4 | vitamina D | Doença renal crônica

Resumo

A doença renal crônica (DRC) exibe o quadro de inflamação sistêmica, caracterizado pelo aumento na circulação de citocinas de caráter pró-inflamatório, tais como fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina 6 (IL-6), interferon gama (INF-g). Outro distúrbio frequentemente encontrado em pacientes com DRC é a hipovitaminose D e/ou distúrbios do metabolismo da vitamina D. Postula-se que o quadro de hipovitaminose D favoreça a ativação da resposta inflamatória em células do sistema imunológico, principalmente via Toll Like Receptor 4 (TLR-4), estimulando o fator nuclear kappa B (NF-ºB) na transcrição de citocinas pró-inflamatórias. Intervenções nutricionais são preconizadas na tentativa de amenizar e/ou abolir a resposta inflamatória exacerbada. Diante disso, o objetivo do presente projeto é avaliar o efeito in vitro da vitamina D nutricional e ativa (calcitriol) sobre a produção de citocinas pró-inflamatórias em monócitos de pacientes em hemodiálise, explorando a via de sinalização do TLR-4e NF-ºB. Serão recrutados indivíduos com diagnóstico de DRC independente da etiologia que realizam hemodiálise. Após coletas de sangue, os monócitos serão incubados por 24 horas na presença ou ausência de LPS, soro homólogo, e em combinação com colecalciferol ou calcitriol. Serão realizadas dosagens de citocinas no sobrenadante (TNF±, IL-6, IL-10) e expressão gênica de TLR-4 e do NF-ºB nos monócitos expostos aos diferentes tratamentos.