Interação de fármacos como potenciais inibidores da via de isoprenóides em Plasmodium falciparum e Plasmodium berghei

• Processo: 18/09106-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Norma Lucía Buriticá Zuluaga
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terpenos Plasmodium berghei Plasmodium falciparum Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: isoprenoides | malária | Plasmodium berghei | Plasmodium falciparum | Malária Antimalaricos

Resumo

A malária continua sendo um dos principais problemas de saúde pública que afeta cerca da metade da população mundial. Segundo a OMS, no ano 2016 foram registrados 216 milhões de casos de malária e 445 mil mortes. Esta doença causada por parasitas do gênero Plasmodium é de difícil erradicação, por essa razão, torna-se necessário procurar novos alvos para o desenvolvimento de quimioterápicos mais eficazes para controlar a infecção.Nosso laboratório nos últimos anos vem se centrando no estudo de possíveis inibidores da via de isoprenoides em P. falciparum, os quais são sintetizados através da via do 2C-metil-D-eritritol-4-fosfato (MEP). Essa via sendo ativa no estágio intraeritrocítico do parasita e não compartilhada com o hospedeiro humano, torna-se um alvo interessante para o desenvolvimento de novos antimaláricos.Os isoprenoides são um grupo diverso de produtos naturais com muitas funções e sua síntese é essencial para a sobrevivência do parasita. Nos últimos anos, muitas drogas foram testadas como bloqueadores da síntese de isoprenóides em Plasmodium, e nos permitiram identificar os diferentes alvos de ação dessas drogas como potenciais antimaláricos. Além disso, como já foi demonstrado por nós, combinações de drogas que atuam em diferentes alvos da via de isoprenoides no parasita possuem importantes efeitos de supra-aditividade.Levando em consideração o anterior, neste estudo vamos usar duas metodologias conhecidas para avaliar o sinergismo de 9 drogas antimaláricas testadas anteriormente, e que individualmente reduzem o crescimento de Plasmodium falciparum "in vitro" a traves da inibição de biossíntese de isoprenoides, e finalmente avaliar "in vivo" a traves da infeção de Plasmodium berghei ANKA as combinações de fármacos que apresentem efeito sinérgico aditivo ou de potenciação.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZULUAGA, Norma Lucía Buriticá. Interação de fármacos como potenciais inibidores da via de isoprenoides em Plasmodium falciparum.. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.