Avaliação da participação dos receptores para hidrocarboneto de arila (AhR) na disfunção vascular de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica: papel do sistema renina angiotensina (SRA)

• Processo: 18/21199-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Juliana de Andrade Bolsoni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Obesidade Dieta hiperlipídica Sistema renina-angiotensina Hidrocarbonetos Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Função Vascular | obesidade | Receptor de Hidrocarbonetos de Arila | sistema renina angiotensina | Farmacologia Vascular

Resumo

O excesso de peso é um fator de risco para diversas comorbidades, como por exemplo as doenças cardiovasculares. Na obesidade, ocorre um desequilíbrio na produção e nas ações de moléculas vasoativas, comprometendo a função vascular. A literatura mostra que, na obesidade, a síntese de óxido nítrico está reduzida, normalmente associada à inibição da eNOS ou ao aumento da produção de espécies reativas do oxigênio. Além disso, indivíduos obesos tem maior probabilidade de desenvolver hipertensão, sendo a ativação do sistema renina angiotensina (SRA) um dos mecanismos que justifica essa interação. Trabalhos mostraram que indivíduos obesos apresentam supressão inadequada do SRA, acarretando em disfunção endotelial e hipertensão, características da obesidade. Ademais, estudos demonstraram que animais nocautes para o AhR apresentam hipotensão devido à menor ativação do SRA, melhorando a reatividade vascular e a regulação da pressão sanguínea nesses animais. Nesse contexto, o AhR pode exercer papel importante na função vascular, influenciando a resposta vasomotora. Assim, nosso trabalho propõe investigar se a disfunção endotelial decorrente da obesidade em camundongos está relacionada à ativação do SRA via ativação do AhR. Nossa hipótese é que a ausência do AhR, em animais nocautes obesos, protegerá a função aórtica devido à menor ativação do sistema renina angiotensina. Este estudo nos permitirá melhor compreender a relação entre obesidade e doenças cardiovasculares.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, JOSIANE FERNANDES; BOLSONI, JULIANA A.; DA COSTA, RAFAEL M.; ALVES, JULIANO, V; BRESSAN, ALECSANDER F. M.; SILVA, LUIZ EDUARDO, V; COSTA, TIAGO J.; OLIVEIRA, ANTONIO E. R.; MANZATO, CARLA P.; AGUIAR, CARLOS A.; et al. Aryl hydrocarbon receptor (AhR) activation contributes to high-fat diet-induced vascular dysfunction. British Journal of Pharmacology, v. 179, n. 12, p. 15-pg., 2022-02-17. (18/21199-3, 13/08216-2, 19/22579-7, 16/16207-1)