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Reparo ósseo pós exodontia em camundongos fêmeas senis 129/SV- WT e 129/Sv 5LOKO tratadas com bifosfonato de alta potência

Processo: 18/19409-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2019
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
Pesquisador responsável:Mariza Akemi Matsumoto
Beneficiário:Isabela do Carmo Custódio
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Auxílio(s) vinculado(s):19/10355-7 - Osteonecrose dos maxilares relacionada à medicamentos após extração dentária em camundongos fêmeas senescentes tratadas com ácido zoledrônico: caracterização histológica e imunoistoquímica, PUB.ART
Assunto(s):Sistema imune   Cirurgia bucal   Reparo ósseo   Ácido zoledrônico   Difosfonatos   Modelos animais

Resumo

O uso crônico bifosfonatos nitrogenados (BPn) para o tratamento distúrbios metabólicos, tais como osteoporose avançada, é uma terapêutica frequente e bem estabelecida, principalmente envolvendo pacientes acima dos 60 anos. Entretanto, tal terapêutica tem sido também relacionada com o desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares (OM), cujos riscos aumentam frente a procedimentos odontológicos invasivos como as exodontias. Embora bem reconhecida, os mecanismos celulares e inflamatórios envolvendo a patogênese das OM permanecem pouco entendidos, principalmente em relação ao papel dos BPn sobre os componentes do sistema imunológico. Assim, o presente estudo objetiva analisar a influência da administração de ácido zoledrônico sobre o reparo ósseo pós exodontia em camundongos 129-SV WT comparados a camundongos geneticamente deficientes para enzima 5-Lipoxigenase (129-SV 5LOKO), e portanto, possuem um fenótipo osteopetrótico. Para tanto, 20 camundongos fêmeas 129/Sv WT e 20 5LOKO, com idade de 64 semanas, serão submetidas ao procedimento de exodontia do incisivo superior direito e eutanasiados para coleta das amostras após 7 e 21 dias decorrentes do procedimento cirúrgico. Os animais serão divididos em 2 grupos: Controle (sem tratamento) e ZL (administração IP de 0,1mL de ácido zoledronico [ZL] na dose 250ug/Kg) iniciando-se os tratamentos 4 semanas antes das cirurgias e continuando até que se completem os períodos experimentais de 7 e 21 dias. Após as eutanásias, 5 espécimes cada grupo e período experimental serão fixados em formalina 10% e submetidos a escaneamento para microCT e subsequentemente ao processamento histológico de rotina para obtenção de cortes histológicos. Os espécimes escaneados em microCT serão reconstruídos para posterior análise tridimensional e quantitativa do tecido ósseo neoformado no interior dos alvéolos pós extração. Posteriormente, os espécimes contendo os alvéolos serão histologicamente processados e serão corados em hematoxilina e eosina (H&E), bem submetidos à marcação imunohistoquímica de macrófagos (células F4/80), osteoblastos (Runx2+) e osteoclastos TRAP+. Após obtenção dos dados quantitativos, os mesmos serão submetidos à análise estatística com nível de significância estabelecido em 5%.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BIGUETTI, CLAUDIA CRISTINA; DE OLIVA, ANDRE PRIME HERGESEL; HEALY, KENT; MAHMOUD, RAMEZ HASSAN; CUSTODIO, ISABELA DO CARMO; CONSTANTINO, DULCE HELENA; ERVOLINO, EDILSON; HUNGARO DUARTE, MARCO ANTONIO; FAKHOURI, WALID D.; MATSUMOTO, MARIZA AKEMI. Medication-related osteonecrosis of the jaws after tooth extraction in senescent female mice treated with zoledronic acid: Microtomographic, histological and immunohistochemical characterization. PLoS One, v. 14, n. 6 JUN 14 2019. Citações Web of Science: 0.

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