Efeito da acetazolamida sobre a reabsorção de potássio em túbulo proximal

• Processo: 18/23134-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gerhard Malnic
• Beneficiário: Beatriz Santos Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia renal Túbulos renais Acetazolamida Potássio Anidrases carbônicas In vivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetazolamida | Claudina 2 | Reabsorção de potássio | Fisiologia renal

Resumo

Acetazolamida é um diurético que atua inibindo a enzima anidrase carbônica presente no túbulo proximal do néfron. A enzima anidrase carbônica atua convertendo água e CO2 em ácido carbônico (H2CO3), que se ioniza em H+ e HCO3-, portanto sua inibição reduz a concentração de ambos e conduz à excreção de Na+ e água. O potássio (K+) é o principal íon do meio intracelular sendo responsável pela manutenção de algumas funções básicas das células, como a manutenção do potencial de membrana. Os rins são responsáveis pela reabsorção e secreção de K+ ao longo do néfron, que utiliza mecanismos de transporte específicos em cada segmento. O túbulo proximal reabsorve a maior parte do potássio filtrado por via paracelular por dois mecanismos fundamentais: arraste do soluto pelo solvente e eletrodifusão. O arraste de K+ pela água ocorre ao longo de todo o túbulo proximal. À medida que fluido segue no túbulo proximal, a voltagem luminal muda de negativa para positiva. No túbulo proximal final, a voltagem transepitelial é suficientemente positiva para fornecer uma força favorável à reabsorção de K+ pelas vias paracelulares de baixa resistência. As claudinas são proteínas necessárias para a formação das junções do tipo tight e leaky que são junções bloqueadoras presentes na membrana celular de células epiteliais que selam as mesmas entre si, sendo responsáveis por regular na via paracelular a permeabilidade de água e solutos. Embora a literatura descreva a existência de 29 isoformas de claudinas em mamíferos, que regulam essa função de barreira, a claudina 2 (CLDN2) forma canais paracelulares para pequenos cátions como sódio e potásssio em intestino delgado e túbulo proximal renal. Esperamos, com este projeto, identificar o papel da CLDN2 na regulação da reabsorção de potássio no túbulo proximal em animais tratados com acetazolamida, já que o mecanismo exato não é conhecido. Nesse sentido, esse projeto pretende investigar o transporte de K+ da luz tubular aos capilares peritubulares em túbulo proximal de ratos através da microperfusão tubular in vivo e identificar o papel da CLDN2 na reabsorção tubular de potássio.