Investigação da expressão dos marcadores GFAP, iba-1 e parvalbumina no córtex pré-frontal de ratos do modelo MAM

• Processo: 18/22142-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Otero Reis Salum
• Beneficiário: Ana Caroline Lopes Rocha
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Esquizofrenia Córtex pré-frontal Parvalbuminas Astrócitos Microglia Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: córtex pré-frontal | esquizofrenia | Gfap | Iba-1 | Modelo MAM | Parvalbumina | Esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia possui causas ainda desconhecidas, embora possam estar relacionadas com a hiperfunção dopaminérgica e uma hipofunção glutamatérgica, além de uma possível relação com uma neuroinflamação. Apesar de possuir origem imprecisa, há hipóteses sobre o neurodesenvolvimento deficiente levando a modelos animais baseados em intervenções durante esta fase. Um destes modelos é o tratamento com o acetato de metilazoximetanol (MAM), que consiste na injeção desta neurotoxina no 17º dia de gestação de ratas Wistar, causando prejuízos no neurodesenvolvimento dos filhotes. Em sua fase adulta, estes animais apresentam prejuízos comportamentais e alterações neuroquímicas que se assemelham aos sintomas da esquizofrenia, incluindo a perda de interneurônios parvalbumina positivos (PV+). Em estudos recentes de nosso laboratório, o antioxidante N-acetil-L-cisteína (NAC) foi capaz de reverter déficits comportamentais causados pelo modelo MAM. Adicionalmente, o tratamento sub-crônico com o precursor do óxido nítrico, l-arginina, reverteu os efeitos benéficos do NAC. Assim, o presente estudo pretende investigar: i) as expressões dos marcadores gliais (GFAP- astrócitos e Iba-1- microglia) e de PV+ no córtex pré-frontal de ratos MAM, tratados com NAC ou salina por 15 dias. Pretende-se testar tanto a hipótese inflamatória no modelo MAM como a eficácia do tratamento com NAC em reverter as disfunções causadas neste modelo. Caso sejam detectadas alterações causadas pelo NAC, será investigado se o tratamento sub-crônico com a L-arginina (5 dias) reverte tais alterações, de acordo com os resultados comportamentais observados.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES-ROCHA, ANA; BEZERRA, THIAGO OHNO; ZANOTTO, ROBERTA; LAGES NASCIMENTO, INDA; RODRIGUES, ANGELA; SALUM, CRISTIANE. The Antioxidant N-Acetyl-L-Cysteine Restores the Behavioral Deficits in a Neurodevelopmental Model of Schizophrenia Through a Mechanism That Involves Nitric Oxide. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 13, p. 15-pg., 2022-07-12. (11/09548-3, 18/22142-5, 18/22079-1)