| Processo: | 18/11907-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | João Carlos Setubal |
| Beneficiário: | Diogo Maciel Duarte da Mota |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Biologia computacional Diabetes mellitus tipo 2 Expressão gênica Mutação Processamento alternativo Vertebrados |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Análise Bioninformática | diabetes mellitus | expressão gênica | Splicing alternativo | Bioinformática |
Resumo O Diabetes Mellitus Tipo 02 (DM2) é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia derivada dos defeitos na ação da insulina e representa entre 90-95% dos casos da doença. Sua manifestação é dependente de alelos mutantes em múltiplos loci gênicos; no momento atual, há pelo menos 128 sinais distintos, de associação ao DM2, atribuídos a 113 loci. Devido à alta prevalência do DM2, argumenta-se que a maioria destas mutações devem ter possuído um caráter neutro ou positivo durante a evolução da espécie humana. Presentemente, é pouco conhecido o efeito destas mutações no processo de splicing e de regulação do processo de transcrição dos genes associados e seu impacto na fisiologia humana. Diante disso, no presente projeto sugerimos uma análise baseada em um estudo evolutivo e estrutural dos genes associados ao DM2 com o objetivo de: 1) obter evidências sobre a possível tendência dessas mutações se localizarem preferencialmente ao lado de éxons dispensáveis; 2) verificar se genes contendo mutações possuem uma menor conservação do seu perfil de expressão gênica ao longo da evolução dos vertebrados do que a média de genes de perfil de expressão semelhante que não estejam associados ao DM; 3) verificar se as posições onde encontram-se as mutações associadas ao DM não apresentam mutações recorrentes ao longo da evolução de vertebrados. A análise destes dados permitirá verificar se a alta prevalência de mutações associadas ao DM2 poderia derivar do fato delas afetarem estruturas ou padrões de expressão que seriam naturalmente mais flexíveis e que, portanto, teriam baixo potencial deletério. Em adição, testaremos se a alta prevalência também poderia ser derivada de uma tendência destes sítios sofrerem mutações recorrentes. (AU) | |
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