Produção de células-tronco pluripotentes induzidas a partir de células epiteliais descamadas na urina de indivíduos com Síndrome de Down

• Processo: 19/04859-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Instituto Jô Clemente
• Pesquisador responsável: Bruna Lancia Zampieri
• Beneficiário: Bruna Lancia Zampieri
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15371-8 - Produção de células-tronco pluripotentes induzidas a partir de células epiteliais descamadas na urina de indivíduos com Síndrome de Down, AP.JP
• Assunto(s): Neurologia Sistema do complemento Síndrome de Down Astrócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | célula-tronco pluripotente induzida | neurônios glutamatérgicos | receptor de N-metil D-Aspartato | Sindrome de Down | sistema complemento | Neurologia

Resumo

A síndrome de Down (SD), que é a consequência da trissomia do cromossomo 21 (T21), tem uma incidência aproximada de 1:660 nascidos vivos. A SD é a principal causa genética de deficiência intelectual e resulta em comprometimento intelectual generalizado, o qual varia tipicamente entre brando a moderado. Embora a SD seja conhecida há mais de 160 anos, o entendimento sobre os mecanismos responsáveis pelo seu fenótipo e tratamentos efetivos ainda são incipientes. A diferenciação de células humanas em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) tem se tornado uma ferramenta essencial na modelação de desordens de origem genética. Em 2011, Zhou et al. mostraram que células epiteliais descamadas na urina podem ser isoladas e reprogramadas em iPSCs com grande eficiência. Em 2013, Xue et al. descreveram um protocolo que permite a geração de iPSCs a partir de células derivadas da urina de doadores de várias idades e com diferentes histórias clínicas, incluindo doenças genéticas. Em 2017, como parte do meu programa de pós-doutorado, fiz parte da equipe que otimizou estas técnicas e produziu pela primeira vez linhagens T21-iPSC a partir de células epiteliais presentes na urina de indivíduos com SD. No presente projeto, planejamos trazer esta tecnologia para o Brasil e não só produzir T21-iPSCs, mas também diferenciá-las em neurônios glutamatérgicos e astrócitos para avaliar fenótipos celulares associados ao funcionamento do receptor de N-metil D-Aspartato (NMDA) e do sistema complemento. A geração de T21-iPSC por meio de um método totalmente não-invasivo auxiliará no avanço dos estudos básicos e translacionais em SD. A investigação da via de receptores de NMDA e do complemento em células neuronais diferenciadas de T21-iPSC é inédita, será relevante para o entendimento da patologia da SD e fornecerá um importante recurso para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TELES E SILVA, ANDRE LUIZ; YOKOTA, BRUNO YUKIO; SERTIE, ANDREA LAURATO; ZAMPIERI, BRUNA LANCIA. Generation of Urine-Derived Induced Pluripotent Stem Cells and Cerebral Organoids for Modeling Down Syndrome. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. N/A, p. 8-pg., 2023-01-18. (19/08655-2, 21/14491-2, 19/04859-2, 18/15371-8)