Ação do PPAR gama (Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma) e AMPK (AMP-activated protein kinase) sobre a expressão da IDE (Insulin Degrading Enzyme) em células beta pancreáticas

• Processo: 18/24368-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Carine Marmentini
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/12611-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular, AP.TEM
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Metabolismo PPAR gama Proteínas quinases ativadas por AMP Insulisina Células secretoras de insulina Rosiglitazona Metformina Sinergismo de drogas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amilina | Amilóide pancreático | Metformina | Rosiglitazona | Pâncreas endócrino e metabolismo

Resumo

A agregação da amilina ou IAPP (Islet Amyloid Polypeptide) em fibras proteicas poliméricas insolúveis (ou amiloide pancreático) está entre os fatores que levam à perda de massa de células beta pancreáticas verificada no Diabetes Mellitus do tipo 2 (DM2). A IDE (Insulin Degrading Enzyme) é a principal enzima responsável pela degradação de IAPP e estudos têm demonstrado que a expressão da IDE pode ser modulada por PPAR gama (Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma) e AMPK (AMP-Activated Protein Kinase) em células neurais, hepáticas e musculares. Entretanto, o efeito de PPAR gama e AMPK sobre a expressão da IDE, nas células beta pancreáticas, ainda não foi explorado. Dessa forma, investigaremos a função do PPAR gama e AMPK sobre a expressão da IDE utilizando seus agonistas, a rosiglitazona e a metformina, respectivamente. Para isso, células beta pancreáticas da linhagem INS-1E serão distribuídas nos grupos: Controle (CTL), grupo incubado com meio contendo os solventes dos fármacos; Rosiglitazona (RGZ) ou Metformina (MET), grupo incubado com meio contendo os fármacos; RGZ+ML345 e MET+ML345, grupos incubados com meio contendo os fármacos e o ML345, um potente inibidor da IDE. Serão analisadas a expressão gênica e proteica da IDE, degradação de IAPP, formação de amiloide pancreático, secreção de insulina e morte celular. Por fim, avaliaremos a reprodutibilidade dos resultados em linhagem de células bera (EndoC-betaH1) e ilhotas de humanos. Com este projeto, esperamos revelar novos mecanismos de ação de fármacos já utilizados no tratamento do DM2, contra a toxicidade do amiloide pancreático e instigar investigações de novos tratamentos para o DM2, visando a melhora do funcionamento da IDE nas células beta pancreáticas. (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

MARMENTINI, CARINE; SOARES, GABRIELA M.; BRONCZEK, GABRIELA A.; PIOVAN, SILVANO; MAREZE-COSTA, CECILIA E.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; KURAUTI, MIRIAN A.. . FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 12, MAY 12 2021. (15/12611-0, 18/24368-0, 13/07607-8, 17/06475-1)

MARMENTINI, CARINE; BRANCO, RENATO C. S.; BOSCHERO, ANTONIO C.; KURAUTI, MIRIAN A.. . Journal of Cellular Physiology, v. 237, n. 2, OCT 2021. (18/24368-0, 15/12611-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MARMENTINI, Carine. Função do peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgama) e da amp-activated protein kinase (AMPK) sobre a expressão e atividade da insulin-degrading enzyme (IDE) em células beta pancreáticas. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.