Ação do PPAR gama (Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma) e AMPK (AMP-activated protein kinase) sobre a expressão da IDE (Insulin Degrading Enzyme) em células beta pancreáticas

• Processo: 18/24368-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Carine Marmentini
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/12611-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular, AP.TEM
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Metabolismo PPAR gama Proteínas quinases ativadas por AMP Insulisina Células secretoras de insulina Rosiglitazona Metformina Sinergismo de drogas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amilina | Amilóide pancreático | Metformina | Rosiglitazona | Pâncreas endócrino e metabolismo

Resumo

A agregação da amilina ou IAPP (Islet Amyloid Polypeptide) em fibras proteicas poliméricas insolúveis (ou amiloide pancreático) está entre os fatores que levam à perda de massa de células beta pancreáticas verificada no Diabetes Mellitus do tipo 2 (DM2). A IDE (Insulin Degrading Enzyme) é a principal enzima responsável pela degradação de IAPP e estudos têm demonstrado que a expressão da IDE pode ser modulada por PPAR gama (Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma) e AMPK (AMP-Activated Protein Kinase) em células neurais, hepáticas e musculares. Entretanto, o efeito de PPAR gama e AMPK sobre a expressão da IDE, nas células beta pancreáticas, ainda não foi explorado. Dessa forma, investigaremos a função do PPAR gama e AMPK sobre a expressão da IDE utilizando seus agonistas, a rosiglitazona e a metformina, respectivamente. Para isso, células beta pancreáticas da linhagem INS-1E serão distribuídas nos grupos: Controle (CTL), grupo incubado com meio contendo os solventes dos fármacos; Rosiglitazona (RGZ) ou Metformina (MET), grupo incubado com meio contendo os fármacos; RGZ+ML345 e MET+ML345, grupos incubados com meio contendo os fármacos e o ML345, um potente inibidor da IDE. Serão analisadas a expressão gênica e proteica da IDE, degradação de IAPP, formação de amiloide pancreático, secreção de insulina e morte celular. Por fim, avaliaremos a reprodutibilidade dos resultados em linhagem de células bera (EndoC-betaH1) e ilhotas de humanos. Com este projeto, esperamos revelar novos mecanismos de ação de fármacos já utilizados no tratamento do DM2, contra a toxicidade do amiloide pancreático e instigar investigações de novos tratamentos para o DM2, visando a melhora do funcionamento da IDE nas células beta pancreáticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARMENTINI, CARINE; BRANCO, RENATO C. S.; BOSCHERO, ANTONIO C.; KURAUTI, MIRIAN A.. slet amyloid toxicity: From genesis to counteracting mechanism. Journal of Cellular Physiology, v. 237, n. 2, OCT 2021. (18/24368-0, 15/12611-0)

MARMENTINI, CARINE; SOARES, GABRIELA M.; BRONCZEK, GABRIELA A.; PIOVAN, SILVANO; MAREZE-COSTA, CECILIA E.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; KURAUTI, MIRIAN A.. Aging Reduces Insulin Clearance in Mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 12, MAY 12 2021. (15/12611-0, 18/24368-0, 13/07607-8, 17/06475-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MARMENTINI, Carine. Função do peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgama) e da amp-activated protein kinase (AMPK) sobre a expressão e atividade da insulin-degrading enzyme (IDE) em células beta pancreáticas. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.