| Processo: | 19/00447-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica |
| Pesquisador responsável: | Roberto Gomes de Souza Berlinck |
| Beneficiário: | Camila Manoel Crnkovic |
| Instituição Sede: | Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Produtos naturais Biossíntese Metabolômica Mineração de genoma |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Biossintese | diterpenos fúngicos | fomactinas | genome mining | Metabolomica | Produtos Naturais |
Resumo Fomactinas são produtos naturais fúngicos com atividade inibidora do receptor do fator de ativação de plaquetas. Fomactinas são também capazes de reduzir a repopulação de células tumorais após radioterapia, o que sugere que essas moléculas podem ser usadas como adjuvantes no tratamento de cânceres. Fomactinas são diterpenos quimicamente complexos e homólogos à família dos taxanos. Até o presente momento, apenas quatro linhagens fúngicas produtoras de fomactinas foram descritas, dentre elas a linhagem marinha Biatriospora sp. CBMAI 1333. Processos de síntese total foram desenvolvidos para as fomactinas, porém estes são muito complexos e requerem múltiplas etapas. Assim, a produção por fermentação é o método de escolha para a obtenção destes compostos. Além disso, a biossíntese das fomactinas foi analisada apenas pelo uso de precursores marcados com 13C e nenhum cluster gênico foi associado à biossíntese das fomactinas. O primeiro objetivo deste projeto consiste em aplicar metabolômica comparativa baseada em cromatografia líquida-espectrometria de massas para analisar extratos de Biatriospora sp. CBMAI 1333 em diferentes condições de cultura. Estes experimentos permitirão identificar as condições de cultura capazes de induzir máxima produção e diversificação de fomactinas. O segundo objetivo consiste em sequenciar o genoma e identificar por genome mining os genes responsáveis pela biossíntese de fomactinas. Mutantes knock-out serão produzidos para confirmar a associação dos genes candidatos com a biossíntese das fomactinas. | |
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