Exosomos do fígado com nicho pré-metastático como mediadores da metástase hepática de adenocarcinoma de pâncreas

• Processo: 19/00740-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Andréia Hanada Otake
• Beneficiário: Andréia Hanada Otake
• Pesquisador Anfitrião: Bruno Costa da Silva
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Fundação Champalimaud, Portugal
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias Adenocarcinoma Metástase Células tumorais Exossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenocarcinoma ductal pancreático | câncer | Exosomos | Metástase | Nicho pré-metastático | Oncologia

Resumo

O adenocarcinoma ductal pancreático é um tipo de câncer muito agressivo sendo o seu diagnóstico realizado em estágios tardios, o que leva a sobrevida média dos pacientes em apenas 6 meses. Esses casos avançados apresentam focos metastáticos hepáticos em que os tratamentos disponíveis são muito refratários. Estudos da literatura tem mostrado que o estabelecimento da metástase é dependente da formação de um nicho pré-metastático (NPM) no órgão alvo, caracterizado pela alteração do tecido pelas células do paciente, determinando a colonização das células tumorais e o crescimento da metástase. Trabalho recente e inovador mostrou que exossomos liberados por células tumorais pancreáticas determinam a formação do NPM no fígado. Contudo, não há evidencias se os exossomos liberados pelas células do fígado que apresentam NPM (exo-NPM), antes da colonização pelas células tumorais, participam no estabelecimento e crescimento da metástase. Resultados preliminares desse projeto mostraram que o perfil de exo-NPM é diferente do perfil dos exossomos secretados pelo fígado saudável. Dessa forma, o projeto pretende investigar se exo-NPM atuam como mediadores do desenvolvimento sustentado de metástases hepáticas. Nesse contexto, pretendemos investigar potenciais marcadores proteicos que os exo-NPM possam carregar e dessa forma, antecipar a formação do NPM e a consequente metástase. Por fim, interrogaremos se essas proteínas podem ser identificadas nos exossomos presentes no plasma dos animais e validar sua detecção em citômetro de nanopartículas. O grupo do anfitrião tem ampla expertise em estudos envolvendo exossomos, além de avaliar e caracterizar subpopulações de exossomos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, SILVIA; GREGORIO, ANA C.; OTAKE, ANDREIA HANADA; COUTO, NUNO; COSTA-SILVA, BRUNO. The Gastrointestinal Tumor Microenvironment: An Updated Biological and Clinical Perspective. JOURNAL OF ONCOLOGY, v. 2019, NOV 22 2019. (19/00740-0)

POCAS, JULIANA; MARQUES, CATARINA; GOMES, CATARINA; OTAKE, ANDREIA HANADA; PINTO, FILIPE; FERREIRA, MARIANA; SILVA, TIAGO; FARIA-RAMOS, ISABEL; MATOS, RITA; RIBEIRO, ANA RAQUEL; et al. Syndecan-4 is a maestro of gastric cancer cell invasion and communication that underscores poor survival. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 120, n. 20, p. 11-pg., 2023-05-16. (19/00740-0)