| Processo: | 19/08208-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 14 de outubro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 07 de agosto de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Ana Maria Moura da Silva |
| Beneficiário: | Sarah Natalie Cirilo Gimenes |
| Supervisor: | Jay William Fox |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University of Virginia (UVa), Estados Unidos |
| Vinculado à bolsa: | 18/13108-8 - Estudo translacional da ação local de Metaloproteases no envenenamento ofídico em pacientes da região Norte do Brasil, BP.PD |
| Assunto(s): | Toxicologia Venenos de serpentes |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | DAMPs | Human envenoming | Local damage | metalloproteinase | Snake venom | Toxinologia |
Resumo Atualmente a região Norte do Brasil é a que apresenta a maior incidência e gravidade de acidentes ofídicos no país. A serpente Bothrops atrox é responsável pelo maior número de casos, apresentando uma composição do veneno rica em Metaloproteases (SVMPs). As SVMPs possuem capacidade de hidrólise e ligação em proteínas da matriz extracelular (ECM), que desencadeiam grande parte das lesões locais que ocorrem nos envenenamentos. Recentemente, isolamos do veneno de B. atrox a Atroxlysin-Ia, uma SVMPs classe P-I que apresentou alta capacidade em hidrolisar proteínas da ECM e, como consequência, atividade hemorrágica e dermonecrótica, peculiares para sua classe. A hidrólise de componentes da ECM poderia gerar fatores endógenos com ação pró-inflamatória como DAMPs (damage-associated molecular patterns). Neste projeto, temos como objetivo aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos envolvidos na ação local de SVMPs presentes no veneno de B. atrox e validar as evidências experimentais em acidentes humanos. Para tanto, analisaremos o perfil da produção e a capacidade pró-inflamatória de mediadores endógenos nos exsudatos obtidos em modelos experimentais. Em prosseguimento, avaliaremos a importância das SVMPs em um contexto translacional e clínico, confirmando a presença dos fatores endógenos, SVMPs e antiveneno no conteúdo das bolhas e abscessos de pacientes acidentados por B. atrox na região de Manaus. Dessa forma, este projeto busca melhorar o entendimento da ação de SVMPs nos efeitos locais no envenenamento botrópico humano, buscando alternativas terapêuticas para emprego paralelo a soroterapia. | |
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