Papel da proteína fosfatase Ptc1 de levedura na regulação da fase S do ciclo celular

• Processo: 19/09545-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 14 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Caroline Maria Marcos
• Supervisor: Joaquin Ariño
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Espanha
• Vinculado à bolsa: 16/17048-4 - Sistema de dois componentes de transdução de sinais (TCST) como novo alvo para o delineamento de peptídeos antifúngicos, BP.PD
• Assunto(s): Saccharomyces cerevisiae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cell cycle | CWI pathway | phosphatase | Ptc1 | Saccharomyces cerevisiae | Micologia Clínica

Resumo

O estado de fosforilação/desfosforilação de proteínas é resultado de um balanço entre as atividades de quinases e fosfatases (PPases), que podem modificar as funções de proteínas. Recentemente, devido a uma melhor compreensão dos mecanismos regulatórios do ciclo celular, há uma crescente valorização do papel das PPases neste processo, uma vez que a coordenação do crescimento e divisão celular é essencial para a estabilidade genômica e função celular adequada. Os pontos de checagem (checkpoints) são mecanismos projetados para garantir a correta transmissão da informação genética durante o ciclo celular. O papel do checkpoint na fase S é o de extinguir rearranjos genômicos resultantes da reparação aberrante de danos ao DNA durante a replicação ou da falha na origem da replicação. A proteína Ptc1 é a PPase mais relevante da família PP2C em Saccharomyces cerevisiae. Evidências demonstraram relação entre Ptc1 e a via de sinalização de integridade da parede celular (CWI), responsável pelo remodelamento da parede celular mediante estresse do ambiente e ao longo do ciclo celular, através da fosforilação de Slt2. A falta de Ptc1 resulta em células com maiores quantidades de Slt2 ativa e maior expressão de genes regulados por ela. A Slt2 está envolvida na regulação de genes durante a transição G1/S do ciclo celular mitótico e outros. A Ptc1 também desfosforila diretamente e inativa Mkk1 (principal quinase "upstream" a Slt2). A deleção de Mkk1 ou Slt2 recupera a maioria dos defeitos observados nas células ptc1 mutantes (maior sensibilidade a diferentes agentes estressores), indicando que esses defeitos são causados pela hiperativação constitutiva do Slt2. Desta forma, o projeto proposto tem como objetivo avaliar a função de Ptc1 de S. cerevisiae na regulação do ciclo celular na fase S, devido à influência da Ptc1 na desativação de Slt2. A identificação de novas proteínas envolvidas no checkpoint da fase S de células eucarióticas pode contribuir para a compreensão dos mecanismos que levam a rearranjos genômicos, fornecendo as informações iniciais para estudos relacionados não só à virulência/resistência antifúngica, mas também devido à homologia em humanos, também para o desenvolvimento de câncer.