Hiperinflamação e susceptibilidade a infecção por BCG em doença granulomatosa crônica

• Processo: 19/09194-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Aline Cristina Wornath
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/22158-3 - Mecanismos genético-moleculares nas imunodeficiências primárias, AP.TEM
• Assunto(s): Imunologia Doença granulomatosa crônica Suscetibilidade a doenças Imunidade Vacina BCG Resposta imune Fagócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Armadilhas Extracelulares dos Neutrófilos (NETs) | Bacilo Calmette-Guerin (Bcg) | Doença Granulomatosa Crônica (DGC) | Hiperinflamação | Macrófagos | neutrófilos | Imunologia

Resumo

A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma imunodeficiência rara que afeta a função microbicida dos fagócitos devido a mutações no sistema NADPH oxidase, causando susceptibilidade a infecções recorrentes, granulomas e hiperinflamação. Pacientes DGC apresentam um defeito na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), falha na formação de armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NETs) e aumento na secreção de citocinas pró-inflamatórias. Contudo, esses pacientes apresentam reduzida formação de NETs, fato que poderia estar relacionado a baixa capacidade de autofagia. Por outro lado, estes pacientes apresentam um desequilíbrio na resposta Th1/Th17 e alta secreção de citocinas IL-17 e IL-21, que provocam um acúmulo de neutrófilos e monócitos no infiltrado tecidual. É sabido que as citocinas IL-1b e IL-17 podem inibir a autofagia celular, um dos processos utilizados na formação de NETs. Contudo, ainda não foi observada a capacidade desses neutrófilos produzirem NETs, nem autofagia. Até o momento resta esclarecer a ação dos fagócitos na infecção pelo bacilo Calmette-Guérin (BCG) assim como o efeito da hiperinflamação em pacientes DGC. Desta forma, o projeto pretende elucidar como a hiperinflamação observada nos pacientes DGC modularia a resposta imune dos fagócitos frente a uma infecção por BCG.