Exercício agudo como uma ferramenta para aumentar a segurança e a eficiência de infusão de linfócitos do doador após o transplante alogênico de medula óssea

• Processo: 19/09520-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 16 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 15 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: José Cesar Rosa Neto
• Beneficiário: Helena Angélica Pereira Batatinha
• Supervisor: Emmanuel Katsanis
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Arizona, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/10561-8 - Efeitos da suplementação de probióticos na modulação da microbiota oral e por consequência nas infecções do trato respiratório superior em corredores de longa distância., BP.DR
• Assunto(s): Transplante de medula óssea Transplante homólogo Linfócitos Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Allo-HCT | Donor lymphocytes infusion | Exercise | Exercício e Câncer

Resumo

Transplante alogênico de medula óssea (HCT) é um dos principais tratamentos para doenças hematológicas. HCT permite uma sobrevivência prolongada para muitos pacientes, porém o relapso da doença ainda é uma das principais causas de morte. A infusão de linfócitos do doador (DLI) é feita após o transplante para previnir ou tratar o relapso da doneça aumentando a ação contra o cancêr (GvT), no entanto aumenta o risco de toxicidade (graft versus host disease (GvHD)). DLI pode ser modificado para reduzir sua toxicidade e aumentar GvT. Durante o exercício alguns tipos de leucócitos são mobilizados para circulação, em especial aqueles com maior citotoxicidade, especializados e com potencial de migração (ex: celulas natural killer, linfócitos T ³´). Fazer DLI com sangue coletado após o exercício aumentar a eficiência e reduzir a toxicidade. Portanto a hipótese é de que o risco de GvHD será menor quando os linfócitos para DLI forem coletados após o exercício, aumentando ainda o GvT. O objetivo é identificar se o exercício pode aumentar a segurança e eficacia da DLI após HCT em um modelo de leucemia. Metodos: A medula óssea será coletada de doadores saudáveis e transplantada em camundongos trangenicos NSG-Tg (Hu-IL15). Leucemia autóloga será induzida utilizando uma linhagem de leucemia mista (MLL) e a leucemia alogênica utilizando células da linha K562. os linfócitos para DLI serão coletados do mesmo doador de medula, antes e imediatamente após uma sessão de exercício aeróbio, e então sertão transplantados para os camundongos com leucemia. Serão avaliados crescimento tumoral, sobrevida, porcentagem de quimerismo humano, GvHD e os tipos celulares responsáveis pelos efeitos do exercício