FtsZ, principal proteína coordenadora da divisão celular bacteriana: busca de novos inibidores por microscopia automatizada

• Processo: 19/09977-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Frederico José Gueiros Filho
• Beneficiário: Brenda Chagas da Silva Armonico
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Microbiologia Genética microbiana Bacillus subtilis Farmacorresistência bacteriana Antibióticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacillus subtilis | divisão bacteriana | FtsZ | inibidores | Microbiologia | Genética de microrganismos

Resumo

As bactérias causadoras de diversas doenças infecciosas são cada vez mais multirresistentes aos antibióticos atuais, acarretando um alto índice de mortalidade. Os medicamentos existentes são limitados a poucos alvos de ação como a síntese de proteína, síntese do ácido nucleico e síntese da parede celular. Para contornar a resistência bacteriana aos antibióticos que já existem precisamos de moléculas que atuem com novos mecanismos de ação. Portanto, propomos a inibição da proteína FtsZ, principal coordenadora da divisão celular bacteriana, como alvo para identificação de uma nova classe de antibióticos. Como modelo usaremos o Bacillus subtilis, que é bem conhecido e estudado como representante das bactérias Gram-positivas. A partir da biblioteca de compostos ChemBridge DIVERset, buscaremos moléculas inibidoras de divisão celular, que bloqueiem a ação de FtsZ. A triagem destes compostos será realizada por microscopia automatizada de células de Bacillus subtilis, pois esta é a melhor maneira de se detectar o fenótipo de interesse (inibição da divisão). Os "hits", compostos que causarem inibição da divisão celular, serão avaliados por microscopia de fluorescência para identificar o efeito dos inibidores na formação do anel Z e do septo. Posteriormente, será verificado se a inibição da divisão bacteriana ocorre pelo bloqueio da proteína FtsZ, através dos ensaios in vitro de atividade GTPasica e de polimerização de FtsZ.