Síntese do (z)-5-(4-fluorbenzilideno)tiazolidina-2,4-diona, um intermedário da rosiglitazona, em batelada e microrreator capilar

• Processo: 19/11710-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
• Pesquisador responsável: Mauri Sergio Alves Palma
• Beneficiário: Wesley Ferreira Santos Porto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese orgânica Reatores químicos Microrreatores Fármacos Rosiglitazona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fármacos | Intensificação de Processos | Microrreatores | química em fluxo | Síntese Orgânica | Reatores Químicos

Resumo

O presente projeto visa a síntese do (Z)-5-(4-fluorbenzilideno)tiazolidina-2,4-diona, um intermediário do fármaco Rosiglitazona, que é um dos agentes antiglicêmicos da classe das glitazonas, utilizada no combate da diabetes mellitus tipo 2, e que funciona como sensibilizador da insulina em seres humanos. A síntese deste intermediário será realizada a partir da reação da 2,4-tiazolidinadiona (TZD) com p-fluorbenzaldeído, com o objetivo principal de transpor a reação de síntese do processo usual em batelada para o processo em fluxo em microrreator capilar, que apresenta inúmeras vantagens em relação ao processo batelada. Este projeto será realizado no âmbito do auxílio à pesquisa financiado pela Fapesp n. 2017/12830-9, intitulado "Síntese da Pioglitazona, Rosiglitazona e Lobeglitazona em fluxo contínuo em microrreatores capilares" em vigência de 01/10/2017 a 30/09/2019. O catalisador normalmente utilizado neste tipo reação é a piperidina, no entanto atualmente encontra-se indisponível uma vez que teve o seu uso restringido pela polícia federal. Como alternativa a essa problemática esse trabalho visa utilizar a pirrolidina como catalisador e a partir deste promover melhorias no processo. Inicialmente serão determinadas as melhores condições no processo batelada, em termos de temperatura, concentração ideal do catalisador, tempo de reação necessário para obtenção do rendimento máximo e solvente mais adequado para a reação. Os resultados obtidos em batelada determinarão as melhores condições em que a transposição para o processo em microrreator será realizada. Este projeto será parte de um trabalho de doutorado que visa à síntese completa do fármaco Rosiglitazona que está em desenvolvimento desde Janeiro/2019 no "Laboratório de Tecnologia de Micro Reatores - MRTLab" localizado no Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica da FCF/USP sob orientação do Prof. Mauri Palma. O aluno já frequenta o laboratório desde Abril de 2019 e demonstrou grande competência nas atividades até agora desenvolvidas, está no 5º ano do curso noturno de Engenharia Química das Faculdades Oswaldo Cruz e pretende ingressar no programa de pós-graduação das Faculdades de Ciências Farmacêuticas no início de 2020. Portanto, já possui conhecimentos de química orgânica, cálculo de reatores, operações unitárias e planejamento de processos químicos, muito importantes, para o desenvolvimento das suas atividades presentes e futuras de Iniciação Científica em nosso grupo de pesquisa.