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Mapeando a progressão do declínio cognitivo subjetivo para comprometimento cognitivo leve e Demência da Doença de Alzheimer com biomarcadores multimodais

Processo: 19/14971-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marcio Luiz Figueredo Balthazar
Beneficiário:Adriel dos Santos Moraes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/15571-7 - Mapeando a progressão do declínio cognitivo subjetivo para comprometimento cognitivo leve e demência da Doença de Alzheimer com biomarcadores multimodais, AP.JP2
Assunto(s):Neurologia   Disfunção cognitiva   Demência   Doença de Alzheimer   Biomarcadores   Ressonância magnética

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é o distúrbio neurodegenerativo mais comum e sua prevalência está aumentando principalmente devido ao envelhecimento da população. Os ensaios clínicos recentes com drogas anti-amiloide e outros medicamentos na Demência da DA e Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) falharam, e uma possível explicação é que o diagnóstico é feito muito tarde, quando os indivíduos já apresentam sintomas clínicos relevantes. Assim, o conceito de Declínio Cognitivo Subjetivo (DCS), quando os indivíduos apresentam queixas cognitivas, mas o desempenho neuropsicológico normal, tem ganhado maior relevância ao longo dos últimos anos. Recentemente, Jack et al. (2016) propôs uma nova classificação descritiva para biomarcadores da DA, A/T/N (alterações em amiloide, tau e neurodegeneração), que podem ser utilizadas em todo o espectro da fisiopatologia da DA (incluindo DCS). Neste projeto, nosso objetivo é determinar quais são os melhores biomarcadores para predizer a conversão de DCS para CCL e de CCL para Demência. Seguiremos longitudinalmente o envelhecimento normal, DCS e CCL, sub classificando os grupos de acordo com a classificação A/T/N: biomarcadores DA normais (DA-) (A-T-N-); Suspeita de fisiopatologia não-Alzheimer (SNAP) (A-T+ N-, A-T-N+ ou A-T + N+) e continuum fisiopatológico de DA (DA+) (qualquer combinação de A+). Avaliaremos longitudinalmente biomarcadores multimodais novos e os já bem estabelecidos na avaliação inicial e por 4 ano: a) métodos estruturais e funcionais de ressonância magnética; b) análises liquóricas de: marcadores da DA: A²40, A²42, A² oligomers, p-Tau, t-Tau, ADAM-10; marcadores de disfunção sináptica: VILIP-1 e neurogranina; neurofilamento de cadeia leve; neuroinflamação: YKL-40, MCP-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18 e TNF-±; d) fatores genéticos: APOE, CLU, PICALM e CR1; e) reserva cognitiva. (AU)