Mapeando a progressão do declínio cognitivo subjetivo para comprometimento cognitivo leve e demência da Doença de Alzheimer com biomarcadores multimodais

• Processo: 18/15571-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcio Luiz Figueredo Balthazar
• Beneficiário: Marcio Luiz Figueredo Balthazar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando Cendes ; Iscia Teresinha Lopes Cendes ; Márcia Regina Cominetti ; Monica Sanches Yassuda
• Vinculado ao auxílio: 11/17092-0 - Biomarcadores na Doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve: estudo de métodos de ressonância magnética funcional e marcadores liquóricos e plasmáticos, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06758-7 - Biomarcadores sanguíneos da doença de alzheimer podem ser preditores de conectividade funcional da rede de modo padrão em pacientes com comprometimento cognitivo leve e declínio cognitivo subjetivo?, BP.IC; 23/10675-7 - Avaliação de sono e biomarcadores liquóricos em indivíduos com comprometimento cognitivo leve e declínio cognitivo subjetivo, BP.IC; 21/11729-8 - Biomarcadores da Doença de Alzheimer como preditores de sintomas neuropsiquiátricos em pacientes com Declínio Cognitivo Subjetivo e Comprometimento Cognivo Leve, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 19/23028-4 - Caracterização de indivíduos com suspeita de fisiopatologia não-Alzheimer (SNAP) por meio de biomarcadores multimodais, BP.PD; 19/26933-0 - Covariância estrutural de substância branca por imagem de tensor de difusão em pacientes com comprometimento cognitivo leve e Doença de Alzheimer, BP.IC; 20/02140-8 - Correlações entre desempenho cognitivo e substância cinzenta cortical em pacientes com declínio cognitivo subjetivo e comprometimento cognitivo leve de acordo com a classificação AT(N), BP.MS; 19/14971-4 - Mapeando a progressão do declínio cognitivo subjetivo para comprometimento cognitivo leve e Demência da Doença de Alzheimer com biomarcadores multimodais, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biomarcadores Doença de Alzheimer Ressonância magnética Neurologia Demência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | biomarcadores | Declínio cognitivo subjetivo | Demência | Liquor | Ressonância Magnética | Neurologia

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é o distúrbio neurodegenerativo mais comum e sua prevalência está aumentando principalmente devido ao envelhecimento da população. Os ensaios clínicos recentes com drogas anti-amiloide e outros medicamentos na demência da DA e Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) falharam, e uma possível explicação é que o diagnóstico é feito muito tarde, quando os indivíduos já apresentam sintomas clínicos relevantes. Assim, o conceito de Declínio Cognitivo Subjetivo (DCS), quando os indivíduos apresentam queixas cognitivas, mas o desempenho neuropsicológico normal, tem ganhado maior relevância ao longo dos últimos anos. Recentemente, Jack et al. (2016) propôs uma nova classificação descritiva para biomarcadores da DA, A/T/N (alterações em amiloide, tau e neurodegeneração), que podem ser utilizadas em todo o espectro da fisiopatologia da DA (incluindo DCS). Neste projeto, nosso objetivo é determinar quais são os melhores biomarcadores para predizer a conversão de DCS para CCL e de CCL para demência. Seguiremos longitudinalmente o envelhecimento normal, DCS e CCL, sub classificando os grupos de acordo com a classificação A/T/N: biomarcadores DA normais (DA-) (A-T-N-); suspeita de fisiopatologia não-Alzheimer (SNAP) (A-T+ N-, A-T-N+ ou A-T + N+) e continuum fisiopatológico de DA (DA+) (qualquer combinação de A+). Avaliaremos longitudinalmente biomarcadores multimodais novos e os já bem estabelecidos na avaliação inicial e por 4 ano: a) Métodos estruturais e funcionais de ressonância magnética; b) Análises liquóricas de: : - Marcadores da DA: A²40, A²42, A² oligomers, p-Tau, t-Tau, ADAM-10; - marcadores de disfunção sináptica: VILIP-1 e neurogranina; neurofilamento de cadeia leve; - Neuroinflamação: YKL-40, MCP-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18 e TNF-±; d) fatores genéticos: APOE, CLU, PICALM e CR1; e) reserva cognitiva; f) doença vascular de substância branca observada à ressonância magnética. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PROTA, JOANA; RIZZI, LIARA; BONADIA, LUCIANA; DE SOUZA, LEONARDO CRUZ; CARAMELLI, PAULO; SECOLIN, RODRIGO; LOPES-CENDES, ISCIA; BALTHAZAR, MARCIO L. F.. Slowly progressive behavioral frontotemporal dementia syndrome in a family co-segregating the C9orf72 expansion and a Synaptophysin mutation. ALZHEIMERS & DEMENTIA, JUL 2021. (18/15571-7, 13/07559-3)

LOURENCO, RAFAEL BRANDES; DE CAMPOS, BRUNNO MACHADO; RIZZI, LIARA; DE SOUZA, MILENE SAKZENIAN; FORLENZA, ORESTES VICENTE; JOAQUIM, HELENA GIROUD; TALIB, LEDA LEME; CENDES, FERNANDO; FIGUEREDO BALTHAZAR, MARCIO LUIZ. Functional Connectome Analysis in Mild Cognitive Impairment: Comparing Alzheimer's Disease Continuum and Suspected Non-Alzheimer Pathology. BRAIN CONNECTIVITY, v. 12, n. 9, p. 10-pg., 2022-11-01. (17/13906-9, 11/17092-0, 18/15571-7)

RIZZI, LIARA; AVENTURATO, ITALO KARMANN; BALTHAZAR, MARCIO L. F.. Neuroimaging Research on Dementia in Brazil in the Last Decade: Scientometric Analysis, Challenges, and Peculiarities. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 12, MAR 15 2021. (18/15571-7, 19/23028-4)

ALEXANDRE MOTTA MECÊ; VITOR CORSALETTI ABREU; GUSTAVO MANGINELLI LAMAS; RAFAELLA DO ROSÁRIO TACLA; THAIS BENÍCIO MINEKAWA; CELSO DARIO RAMOS; MARCIO LUIZ FIGUEIREDO BALTHAZAR. INTOXICAÇÃO POR LÍTIO COMO CAUSA DE DEMÊNCIA RAPIDAMENTE PROGRESSIVA: UM RELATO DE CASO E REVISÃO DA LITERATURA. Dement. Neuropsychol., 2022-04-29. (18/15571-7)

ALEXANDRE MOTTA MECÊ; VITOR CORSALETTI ABREU; GUSTAVO MANGINELLI LAMAS; RAFAELLA DO ROSÁRIO TACLA; THAIS BENÍCIO MINEKAWA; CELSO DARIO RAMOS; MARCIO LUIZ FIGUEIREDO BALTHAZAR. INTOXICAÇÃO POR LÍTIO COMO CAUSA DE DEMÊNCIA RAPIDAMENTE PROGRESSIVA: UM RELATO DE CASO E REVISÃO DA LITERATURA. Dement. Neuropsychol., v. 16, n. 2, p. 249-252, 2022-04-29. (18/15571-7)

RIZZI, LIARA; BALTHAZAR, MARCIO L. F.. Mini-review: The suspected non-Alzheimer's disease pathophysiology. Neuroscience Letters, v. 764, NOV 1 2021. (18/15571-7, 19/23028-4)

DE OLIVEIRA, TASSIA R.; ERBERELI, CAMILA R.; MANZINE, PATRICIA R.; MAGALHAES, THAMIRES N. C.; BALTHAZAR, MARCIO L. F.; COMINETTI, MARCIA R.; FARIA, RONALDO C.. Early Diagnosis of Alzheimer's Disease in Blood Using a Disposable Electrochemical Microfluidic Platform. ACS SENSORS, v. 5, n. 4, p. 1010-1019, APR 24 2020. (14/22401-0, 15/26084-1, 18/15571-7, 17/24839-0, 17/24053-7, 15/19890-1)