| Processo: | 19/09492-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Celia Regina Nogueira |
| Beneficiário: | Bianca Mariani Gonçalves Meneghim |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Endocrinologia Hipotireoidismo Gravidez Diabetes mellitus tipo 2 Epigênese genética Placenta Modelagem tridimensional |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Barreira placentária 3D | Epigênese Genética | Epigenética do desenvolvimento | microRNA | Transportadores de HT | T3 | Endocrinologia |
Resumo O hormônio tireoideano desempenha um papel fundamental no correto desenvolvimento placentário e fetal. Contudo, o transporte transplacentário de HT envolve a integração entre diversos mecanismos locais e moleculares que ainda não foram completamente elucidados. Cada vez mais, pesquisadores tem reportado a importância do ambiente intrauterino e o envolvimento de leves alterações tireoideanas maternas serem responsáveis por gerar falhas epigenéticas fetais, podendo conferir susceptibilidade a distúrbios metabólicos na fase adulta. Um dos mecanismos relatados envolve a redução da expressão da deiodinase 3, uma selenoenzima que tem sua expressão controlada por fatores epigenéticos, com a ocorrência de intolerância a glicose no DM2. A deiodinase 3 tem sua principal atividade durante o período embrionário, sendo responsável por controlar a demanda tireoideana fetal, contudo, predomina sua expressão na célula beta pancreática adulta. O desafio é de que há poucos modelos placentários que sejam capazes de mimetizar o que ocorre no ambiente placentário e quais os impactos do metabolismo materno nesse desenvolvimento. Contudo, nossa hipótese é de o Hipotireoidismo Gestacional possa alterar os perfis metabólicos, moleculares e epigenéticos relacionados a embriogênese pancreática, conferindo susceptibilidade ao desenvolvimento de DM2 no indivíduo adulto. Sendo assim, este estudo tem o objetivo de avaliar a interação materno-fetal tireóide-pâncreas por meio da construção de um modelo placentário humano 3D submetido ao tratamento com diversas doses de T3, T4 e rT3 em co-cultura com linhagens pancreáticas, sendo posteriormente submetidos às análises moleculares capazes de sugerir uma possível relação de susceptibilidade. (AU) | |
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