Identificação de mecanismos moleculares envolvidos na possível relação entre Hipotireoidismo Gestacional e susceptibilidade ao Diabetes Mellitus tipo 2 por meio da construção de um modelo de barreira placentária humana em 3D

• Processo: 19/09492-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2019
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Celia Regina Nogueira
• Beneficiário: Bianca Mariani Gonçalves Meneghim
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Hipotireoidismo Gravidez Diabetes mellitus tipo 2 Epigênese genética Placenta Modelagem tridimensional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira placentária 3D | Epigênese Genética | Epigenética do desenvolvimento | microRNA | Transportadores de HT | T3 | Endocrinologia

Resumo

O hormônio tireoideano desempenha um papel fundamental no correto desenvolvimento placentário e fetal. Contudo, o transporte transplacentário de HT envolve a integração entre diversos mecanismos locais e moleculares que ainda não foram completamente elucidados. Cada vez mais, pesquisadores tem reportado a importância do ambiente intrauterino e o envolvimento de leves alterações tireoideanas maternas serem responsáveis por gerar falhas epigenéticas fetais, podendo conferir susceptibilidade a distúrbios metabólicos na fase adulta. Um dos mecanismos relatados envolve a redução da expressão da deiodinase 3, uma selenoenzima que tem sua expressão controlada por fatores epigenéticos, com a ocorrência de intolerância a glicose no DM2. A deiodinase 3 tem sua principal atividade durante o período embrionário, sendo responsável por controlar a demanda tireoideana fetal, contudo, predomina sua expressão na célula beta pancreática adulta. O desafio é de que há poucos modelos placentários que sejam capazes de mimetizar o que ocorre no ambiente placentário e quais os impactos do metabolismo materno nesse desenvolvimento. Contudo, nossa hipótese é de o Hipotireoidismo Gestacional possa alterar os perfis metabólicos, moleculares e epigenéticos relacionados a embriogênese pancreática, conferindo susceptibilidade ao desenvolvimento de DM2 no indivíduo adulto. Sendo assim, este estudo tem o objetivo de avaliar a interação materno-fetal tireóide-pâncreas por meio da construção de um modelo placentário humano 3D submetido ao tratamento com diversas doses de T3, T4 e rT3 em co-cultura com linhagens pancreáticas, sendo posteriormente submetidos às análises moleculares capazes de sugerir uma possível relação de susceptibilidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONCALVES, BIANCA M.; GRACELI, JONES B.; DA ROCHA, PAULA B.; TILLI, HELENA P.; VIEIRA, ESTER M.; DE SIBIO, MARIA T.; PEGHINELLI, VINICIUS V.; DEPRA, IGOR C.; MATHIAS, LUCAS S.; OLIMPIO, REGIANE M. C.; et al. Placental model as an important tool to study maternal-fetal interface. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 112, p. 7-pg., 2022-09-01. (18/06178-0, 19/09492-0)