Estudo dos mecanismos moleculares associados à modulação da via de sinalização estimulada por interferon tipo I (JAK/STAT) pelo HIV-1

• Processo: 19/15280-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Roger Luiz Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Interferon tipo I HIV Produtos do gene nef
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocitose | Hiv | Interferon tipo I | Proteína Nef | tráfego intracelular | vias de sinalização | Interação virus-celula

Resumo

Durante infecções virais a via de sinalização JAK/STAT induzida por interferon tipo I (IFN-±/²) induz a expressão de uma classe de moléculas efetoras conhecidas como genes estimulados por interferon (ISGs). Estes efetores inibem a replicação viral e a sua disseminação para células aceptoras não infectadas (bystander). Apesar dessa capacidade de ativar o estado antiviral celular é observada baixa resposta clínica ao tratamento com IFN-I em pacientes infectados pelo HIV-1. Estudos anteriores indicam que as proteínas acessórias do HIV-1 têm ação inibitória na via de sinalização JAK/STAT. Com o objetivo de entender de que modo ocorre essa modulação, resultados prévios em nosso laboratório mostram efeito da proteína viral Nef na inibição da fosforilação de STAT-1 induzida por IFN-I. Vesículas extracelulares (EVs) estão envolvidas tanto no processo de montagem da resposta antiviral como no transporte de proteínas de HIV-1 para as células aceptoras com capacidade de inibir a atividade imune e aumentar a infectividade. Nosso grupo recentemente mostrou que EVs secretadas de linfócitos T CD4+ expressando Nef tem o seu conteúdo de CD4 diminuído e que essas EVs são eficientes em promover a infectividade viral. Análise de proteômica mostrou que Nef está presente nessas EVs. Tomados juntos, esses resultados indicam o possível envolvimento de Nef de HIV-1 na modulação da imunidade inata ativada por IFN-I e sua infecciosidade nas células T infectas e bystander. No entanto, o mecanismo pelo qual Nef modula a imunidade inata não está completamente elucidado. Deste modo, o presente projeto de pesquisa objetiva investigar como Nef antagoniza os mecanismos de defesa celular mediados por IFN-I e a importância deste antagonismo para a infecciosidade de HIV-1 nas células T infectas e bystander. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RODRIGUES, Roger Luiz. Modulação da via de sinalização IFN-I/JAK/STAT pela proteína acessória Nef do HIV-1. 2024. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.