Papel da piroptose no controle da infecção por Toxoplasma gondii em diferentes tipos celulares

• Processo: 19/13631-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Karina Ramalho Bortoluci
• Beneficiário: Luiza Zainotti Miguel Fahur Bottino
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxoplasmose Toxoplasma gondii Piroptose Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gasdermina D | inflamassomas | Piroptose | Toxoplasma gondii | toxoplasmose | Imunologia Molecular

Resumo

O Toxoplasma gondii é um parasita intracelular obrigatório causador da Toxoplasmose, doença que pode ser fatal para pacientes imunocomprometidos ou recém nascidos de mães infectadas. Diversos mecanismos de defesa mediados pela imunidade inata já foram descritos na resistência frente ao parasita, incluindo mecanismos mediados por inflamassomas. Os inflamassomas são plataformas multiproteicas ativadoras de caspase-1, a qual é responsável pelo processamento das citocinas IL-1² e IL-18 e indução da piroptose. A piroptose é uma morte celular inflamatória extremamente relevante no contexto do controle de infecções por patógenos intracelulares. No entanto, apenas recentemente os mecanimos moleculares envolvidos na regulação desse processo foram desvendados, os quais incluem a clivagem da Gasdermina D (GSDMD) pelas caspases-1 e -11 e alçam essa proteína como mediadora essencial da piroptose desencadeada por inflamassomas canônicos e não canônicos. Ainda que o requerimento de inflamassomas já tenha sido descrito no controle de infecções por protozoários, não há nenhum relato a respeito da contribuição da piroptose nesses processos. Sendo assim, o projeto tem como objetivo avaliar a capacidade do T. gondii em induzir piroptose e verificar a influência desse processo na ativação da resposta inflamatória e seu impacto para o controle da infecção. Neste contexto, o uso de camundongos deficientes para GSDMD possibilitará a avaliação da susceptibilidade associada à molécula de modo a esclarecer a relevância do mecanismo de piroptose in vivo. Por fim, considerando o neurotropismo do parasita, esse modelo de infecção permite a investigação desses parâmetros não apenas em macrófagos mas também em micróglias e astrócitos, possibilitando uma comparação entre os diferentes tipos celulares. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BOTTINO, Luiza Zainotti Miguel Fahur. Papel da Gasdermina-D no controle da infecção por Toxoplasma gondii em macrófagos. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.