Avaliação do perfil de microRNA-proteína exossomais em pacientes com hipercolesterolemia familiar

• Processo: 19/22147-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 28 de janeiro de 2020
• Data de Término da vigência: 27 de janeiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Mario Hiroyuki Hirata
• Beneficiário: Renata Caroline Costa de Freitas
• Supervisor: Elena Aikawa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/19043-2 - Avaliação do perfil de microRNAs exossomais em portadores de Hipercolesterolemia Familial, BP.DR
• Assunto(s): Exossomos MicroRNAs Biologia molecular Indicadores biológicos Hipercolesterolemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarker | Cardiovascular disease | exosomes | Familial hypercholesterolemia | miRNA | proteomic | Biologia Molecular

Resumo

A hipercolesterolemia familiar (HF) é um distúrbio hereditário caracterizado por colesterol elevado da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e doença cardiovascular prematura, cuja base genética ainda não está totalmente esclarecida. O conteúdo molecular dos exossomos pode ser útil para fins de diagnóstico. Particularmente proteínas e miRNAs foram identificados em exossomos purificados a partir de diferentes fluidos biológicos e podem representar um potencial biomarcador de doenças (fisiopatologia e acompanhamento), incluindo, aquelas relacionadas ao metabolismo do colesterol, como a HF, contribuindo para o diagnóstico e a terapia. O presente estudo tem como objetivo buscar novos alvos moleculares, com base no perfil de miRNA e proteínas exossomais para diagnóstico de HF e prever risco cardiovascular. Para isso, foram selecionados 46 pacientes com HF sem terapia hipolipemiante durante 6 semanas e 46 indivíduos normolipidêmicos (FAPESP # 2016/12899-6). Dados clínicos e amostras de sangue foram obtidos para análises laboratoriais e análise de miRNoma e proteomica de exossomos plasmáticos. A análise global do miRNA foi realizada por sequenciamento (NGS) no IDPC. A análise da proteômica será realizada utilizando espectrômetro de massa Orbitrap Fusion Lumos (Thermo Fisher Scientific) em colaboração com a Dra. Elena Aikawa, onde o estágio de pesquisa no exterior (BEPE) será realizado. As interações biológicas entre os miRNAs diferencialmente expressos e os alvos genéticos que codificam as proteínas estatisticamente aumentadas na HF serão realizadas usando o iCTNet2 no laboratório da Dra. Elena Aikawa. Os resultados do conteúdo molecular dos exossomos, particularmente o perfil de miRNA e protéico, serão essenciais para melhorar o conhecimento do mecanismo molecular relacionado ao desenvolvimento da HF. Além disso, esses resultados contribuirão na busca de novos biomarcadores para o diagnóstico, com alta sensibilidade e reprodutividade, além de novos alvos terapêuticos moleculares. O projeto também será importante para aprimorar o conhecimento da aluna de doutorado e da equipe de pesquisa no Brasil sobre novas tecnologias aplicadas às ferramentas de diagnóstico e análise de bigdata, além de contribuir para o estabelecimento de novas colaborações com um importante centro internacional de pesquisa em cardiologia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCHLOTTER, FLORIAN; FREITAS, RENATA C. C. DE; ROGERS, MAXIMILLIAN A.; BLASER, MARK C.; WU, PIN-JOU; HIGASHI, HIDEYUKI; HALU, ARDA; IQBAL, FARWAH; ANDRASKI, ALLISON B.; RODIA, CAYLA N.; et al. ApoC-III is a novel inducer of calcification in human aortic valves. Journal of Biological Chemistry, v. 296, JAN-JUN 2021. (19/22147-0)

DE FREITAS, RENATA CAROLINE COSTA; HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ CRESPO; HIRATA, MARIO HIROYUKI; AIKAWA, ELENA. Circulating Extracellular Vesicles As Biomarkers and Drug Delivery Vehicles in Cardiovascular Diseases. BIOMOLECULES, v. 11, n. 3, MAR 2021. (19/22147-0)