Papel do Nrf2 e da sinalização redox na disfunção vascular induzida por aldosterona

• Processo: 19/22303-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Daniel Rodrigues
• Supervisor: Rhian Merry Touyz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Glasgow, Escócia
• Vinculado à bolsa: 18/05298-1 - Contribuição do fator transcricional Nrf2 para as alterações vasculares associadas à hipertensão arterial induzida por aldosterona, BP.IC
• Assunto(s): Aldosterona Hiperaldosteronismo Oxidação Fator 2 relacionado a NF-E2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldosterone | Nrf2 | Oxidation | Post-translational modifications | Farmacologia

Resumo

Aumentos crônicos nos níveis de aldosterona (hiperaldosteronismo) são deletérios para o sistema cardiovascular. Levam ao aumento da pressão sanguínea e induz hipertensão. No sistema cardiovascular a Aldo estimula a geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), que contribuem para a disfunção, aumentando o tônus do músculo liso vascular e estimulando o desenvolvimento e progressão do remodelamento cardíaco e vascular, entre outros efeitos.A sinalização redox é importante em muitos processos celulares, incluindo transdução de sinal,expressão, ciclo celular e metabolismo. Tanto a estrutura quanto a função de muitas proteínas-chave envolvidas em várias funções celulares são modificadas nas células sob estresse oxidativo, alterando até mesmo a forma como as células responder a alterações redox. O fator nuclear eritróide 2, relacionado ao fator 2 (Nrf2), é um dos principais fatores na resposta adaptativa ao estresse oxidativo. A atividade do Nrf2 é prejudicada em muitas doenças incluindo hipertensão arterial, diabetes e aterosclerose.Considerando que (i) Nrf2 é um sistema regulado por redox, (ii) modificações pós-traducionais de proteínas, incluindo oxidação reversível e irreversível, podem interferir na ativação do Nrf2 e efeitos e (iii) Aldo induz geração de ERO vascular e disfunção vascular, este estudo propõe determinar se a aldosterona, estimulando a geração de ERO e o estresse oxidativo, prejudica o Nrf2 sinalização do fator transcricional e atividade em células vasculares. (AU)