Participação das NETs na patogênese da psoríase

• Processo: 20/02899-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Glaucia Maria de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Armadilhas extracelulares Inflamação Psoríase Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | neutrófilos | neutrophil extracellular traps | Psoríase | Farmacologia

Resumo

A psoríase (PsO) é uma doença inflamatória crônica é decorrente da desregulação dos elementos presentes na epiderme e na derme1. Alguns eventos imunológicos contribuem para a patogênese da PsO, os quais envolvem a desregulação dos componentes celulares envolvidos na montagem da resposta imune à barreira da pele, sendo que esses eventos contribuem para uma resposta inflamatória crônica1,2. Os tipos de células identificados no interior das lesões psoriásicas são variadas, mas dentre elas encontra-se os neutrófilos1-5. Os neutrófilos estão associados a exacerbação da inflamação no microambiente inflamatório, os quais formam microabscessos na PsO vulgar e erosões na PsO pustulosa6. De maneira geral, essas células fagocitam imunocomplexos e liberam proteases, espécies reativas de oxigênio (ROS) e de nitrogênio (RNS) e esses processos resultam em danos a pele6. Em adição, os neutrófilos também podem formar as neutrophil extracellular traps (NETs), que é liberação de uma estrutura semelhante a uma malha - a qual contém sua cromatina (DNA+histonas) juntamente a grânulos e enzimas, como a MPO e elastase - e que atua como uma armadilha que pode resultar na morte de patógenos extracelulares e/ou podem promover dano tecidual7-9. Apesar de sua presença proeminente na pele psoriásica, o papel funcional dos neutrófilos e, sobretudo, a participação das NETs no desenvolvimento da psoríase, ainda permanece obscuro, apesar de que os efeitos de terapias farmacológicas existentes, pelo menos em parte, estão ligados a uma redução dos neutrófilos. Sendo assim, a hipótese do presente estudo é de que as NETs são capazes de contribuir para a patogênese da psoríase.