Desferrioxamina-cafeína: permeabilidade e interação com biopolímeros

• Processo: 19/19773-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Breno Pannia Esposito
• Beneficiário: Julia Tiemy Leal Konno
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia por quelação Permeabilidade Biopolímeros Ferro Cafeína Transferrina Albuminas Técnicas de laboratório clínico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: albumina | Cafeína | desferrioxamina | ferro | quelação | Transferrina | Terapia de quelação

Resumo

A sobrecarga de ferro é uma condição nociva para os pacientes, que apresentam significativo de-créscimo de qualidade de vida. Quelantes de ferro são moléculas de alta afinidade que apresentam diversas possibilidades de uso clínico: (I) atenuadores da sobrecarga do metal; (II) entregadores de metais tóxicos a alvos selecionados; (III) sequestradores de metais essenciais desses mesmos alvos. A desferrioxamina (DFO), um sideróforo bacteriano, foi o primeiro quelante de ferro de uso clínico aprovado, apresentando elevada afinidade e seletividade por ferro (III). Entretanto, seu uso é limitado por apresentar diminuída penetração celular e baixa absorção gastrintestinal. Nosso laboratório produziu um derivado de DFO com alta permeabilidade celular, o conjugado DFO-cafeína (DFCAF), destinado a penetrar a barreira hematoencefálica. Neste projeto, pretendemos dar continuidade aos estudos com esse conjugado, estudando suas interações com biopolímeros (albumina, apo-transferrina e holo-transferrina) quando livre ou complexado a ferro, bem como sua permeabilidade em sistemas-modelo de membranas fisiológicas. Comparações com o quelante de partida (DFO) serão efetuadas em paralelo. (AU)