Avaliação da influência dos efeitos antioxidantes da pravastatina sobre a atividade gelatinolítica das metaloproteinases 2 e 9 em ratas prenhes hipertensas

• Processo: 20/01829-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Cristal de Jesus Toghi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão induzida pela gravidez Desenvolvimento fetal Antioxidantes Metaloproteinases Pravastatina Modelos animais de doenças Modelo experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antioxidante | hipertensão gestacional | metaloproteinases | pravastatina | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

Distúrbios hipertensivos da gestação são as principais causas de mortalidade materna e fetal, sendo caracterizados por elevações da pressão arterial materna e que podem comprometer o desenvolvimento fetal. A patogenia ainda é uma incógnita, porém há teorias de que ocorra diminuição da plasticidade dos vasos da interface materno-fetal, isquemia placentária acompanhada da disfunção endotelial materna. Recentemente, sugere-se que alguns mediadores endógenos podem estar relacionados e que parecem participar da patogenia da hipertensão gestacional, a saber: a diminuição da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e a atividade elevada das metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs). Portanto, esse estudo objetiva avaliar o impacto da pravastatina sobre as MMPs, uma vez que, esta estatina revelou aumentar a biodisponibilidade de NO e apresentou efeitos antioxidantes em modelo experimental de hipertensão gestacional em ratas e não afetou o desenvolvimento fetal. Para atingirmos este objetivo, ratas prenhes serão divididas em quatro grupos: prenhes normotensas (Norm-Preg); prenhes tratadas com pravastatina (Preg+Prava); prenhes hipertensas (HTN-Preg) e prenhes hipertensivas tratadas com pravastatina (HTN-Preg+Prava). A hipertensão em ratas prenhes será induzida pelo modelo DOCA-sal que consiste da administração de acetato de desoxicorticosterona (DOCA) com concomitante substituição da água potável por salina. Registraremos a pressão arterial das ratas, o peso das placentas e dos filhotes, bem como examinaremos a atividade gelatinolítica da MMP-2 e da MMP-9, os metabólitos do NO e balanço redox. Além disso, a fim de avaliarmos a função endotelial das ratas, realizaremos a técnica de reatividade vascular em aorta abdominal. A hipótese é que a pravastatina, que detém ações antioxidantes, atenue a atividade das MMPs elevada pela hipertensão gestacional.