Avaliação de microRNAs e da via de apoptose em precursores de células B-1 ao longo do envelhecimento

• Processo: 19/27009-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Flavia Popi
• Beneficiário: Olívia Fonseca Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/16705-5 - Modulação do eixo let7a/lin28b em células B humanas adultas ou fetais para avaliação de mecanismos envolvidos com desenvolvimento, maturação e sobrevivência, BE.EP.DD
• Assunto(s): Subpopulações de linfócitos B MicroRNAs Apoptose Envelhecimento Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Envelhecimento | microRNA | precursor de B-1 | radiorresistência | Células B-1

Resumo

Durante o envelhecimento, diversas pressões ambientais podem favorecer o aparecimento e acúmulo de mutações e o sistema imune pode ser alterado. Foi visto anteriormente que ao longo do envelhecimento há acúmulo de células B-1 na medula óssea e órgãos periféricos de camundongos e, também um acúmulo dos precursores destas células em animais saudáveis C57Bl/6, que se mostraram radiorresistentes (Souza, O.F., dados não publicados). Sabe-se que determinadas doenças têm maior incidência em pessoas mais velhas, como é o caso da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), sendo resultante de uma falha nos processos de apoptose de células B-1a (CD5+). Diversos estudos foram realizados utilizando camundongos NZB/NZW[F1], nos quais foram identificadas algumas alterações semelhantes a LLC em humanos, assim como radiorresistência a altas doses de irradiação e diminuição da expressão de miR15a/16 em células B-1. Apesar disso, o precursor de célula B-1 foi pouco estudado ao longo do envelhecimento. Assim, pretende-se elucidar as características deste tipo celular, procurando alterações na via de apoptose de células de animais C57Bl/6 idosos (30 semanas), que podem explicar a hiperplasia da população e ser mantidas até o estado maduro de célula B-1. Estas células serão enriquecidas da medula óssea dos animais e comparadas com células purificadas de camundongos jovens (8 semanas) quanto à parâmetros relacionados à apoptose e radiorresistência, sendo que será também analisado se a transfecção com microRNAs reguladores da apoptose altera as características anteriormente observadas. Pretendemos correlacionar o precursor de B-1 com o desenvolvimento da LLC, podendo inclusive ser evidenciado um potencial de futuro diagnóstico e/ou terapêutico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, OLIVIA F.; DE OLIVEIRA, VIVIAN C.; RODRIGUES, GABRIEL J. F.; COSTA, LUCAS V. S.; CORADO, FERNANDA; POPI, ANA F.. Age-related accumulation of B-1 cell progenitors in mice reflects changes in miR15a/16-1 expression and radioresistance capacity. EXPERIMENTAL HEMATOLOGY & ONCOLOGY, v. 12, n. 1, p. 6-pg., 2023-03-06. (17/24451-2, 19/27009-4, 17/11725-7, 21/05377-1)

SOUZA, OLIVIA FONSECA; POPI, ANA FLAVIA. Role of microRNAs in B-Cell Compartment: Development, Proliferation and Hematological Diseases. BIOMEDICINES, v. 10, n. 8, p. 17-pg., 2022-08-01. (19/27009-4, 21/05377-1)