Efeito da estimulação subtalâmica sobre o sistema catecolaminérgico em modelo de doença de Parkinson em ratos

• Processo: 19/27210-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Karolina Vieira Lima
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Doença de Parkinson Doenças neurodegenerativas Estimulação cerebral Catecolaminas Avaliação de resultado de intervenções terapêuticas Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catecolaminas | Doença de Parkinson | Estimulação Cerebral Profunda | hipernocicepção | Neurociências

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa complexa que causa disfunção progressiva de neurônios dopaminérgicos e não dopaminérgicos, causando sintoma motores e não motores. Dentre os sintomas não motores, a dor é um dos sintomas mais prevalentes, contribuindo para a deterioração da qualidade de vida desses pacientes. O tratamento da DP é eminentemente sintomático e inicia-se com uma abordagem farmacológica efetiva que perde seu efeito ao longo do tempo gerando diversas complicações. Nessa fase, o padrão ouro de tratamento é a estimulação cerebral profunda (Deep Brain Stimulation - DBS) do núcleo subtalâmico (NST), que traz benefícios bastante evidentes frente aos sintomas motores e não motores da DP. Foi observado pelo nosso grupo que a DBS-NST induz melhora motora evidente e reduz a hipernocicepção em ratos hemiparkinsonianos, resposta essa acompanhada por reversão da neuroinflamação da via motora dopaminérgica e reversão da hiperativação neuronal e glial na coluna posterior da medula espinal (CPME). Sabendo da importância da dopamina e da noradrenalina no controle da resposta nociceptiva, neste projeto iremos investigar o efeito da DBS-NST sobre o sistema catecolaminérgico envolvido com a via analgésica em ratos hemiparkinsonianos. Para tanto, iremos investigar a expressão da enzima tirosina-hidroxilase (TH) na área tegmental ventral, amígdala, hipocampo, hipotálamo e locus ceruleus. Ainda, iremos avaliar a dupla marcação das enzimas TH e dopamina-²-hidroxilase na CPME. Hipotetizamos que a DBS é capaz de modular áreas límbicas, ativar a via analgésica descendente e o sistema inibitório espinal modulando o déficit catecolaminérgico. Com esse trabalho pretendemos elucidar parte do mecanismo de ação da DBS, focando na resposta analgésica, com o intuito de nortear o aprimoramento de intervenções terapêuticas mais efetivas aos pacientes com DP.