| Processo: | 19/21935-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2026 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Mari Cleide Sogayar |
| Beneficiário: | Isaura Beatriz Borges Silva |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 16/05311-2 - Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes), AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 21/12497-3 - Avaliação de um polímero de pectina e da prolactina recombinante humana na melhoria da viabilidade e funcionalidade de ilhotas pancreáticas microencapsuladas, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Biologia celular Diabetes mellitus Insulina Genômica funcional Transcriptoma Diferenciação celular Células-tronco embrionárias murinas Análise de sequência de RNA |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Células produtoras de insulina | diabetes mellitus | terapia celular | transcritoma | Biologia Celular e Molecular |
Resumo O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crônica caracterizada pela ausência da produção de insulina (T1D) ou ineficiência na sua utilização pelo indivíduo (T2D). Consequentemente, pacientes portadores de DM desenvolvem um quadro de hiperglicemia, o qual, se não for controlado, pode desencadear sérias complicações no funcionamento de órgãos vitais. Os tratamentos convencionais do T1D, na maioria das vezes, não são capazes de manter o perfeito controle dos níveis glicêmicos. Diante da crescente necessidade de busca por novas intervenções terapêuticas para o T1D, estratégias baseadas na diferenciação de células-tronco em células produtoras de insulina, têm se mostrado uma abordagem promissora. O presente trabalho propõe analisar o perfil transcritômico durante processo de diferenciação de células tronco embrionárias murinas (mESCs) e mESCs geneticamente modificadas nas quais o gene Txnip está inibido em células produtoras de insulina (IPCs), na presença de diferentes fatores peptídicos de crescimento e diferenciação celular. Utilizando metodologias padronizadas pelo laboratório, será realizado o processo de diferenciação celular na ausência e na presença de fatores peptídicos (PDGF-BB e BMP-7), visando identificar os conjuntos de genes diferencialmente expressos, através de análise de transcritoma em larga escala por RNAseq. Posteriormente, serão selecionados os transcritos mais relevantes durante o processo de diferenciação para a realização de intervenções moleculares (superexpressão e/ou nocauteamento gênico), numa abordagem de genômica funcional. Esta abordagem deverá permitir revelar as bases moleculares do processo de diferenciação de mESCs em IPCs e identificar novos alvos moleculares atuantes neste processo. Os resultados obtidos serão de grande importância para o desenvolvimento de melhores estratégias para o tratamento da DM, objetivando minimizar o risco de complicações e até morte e promover melhoria da qualidade de vida de pacientes portadores de T1D instável. (AU) | |
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