Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes)

• Processo: 16/05311-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Mari Cleide Sogayar
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Eleazar Chaib ; Irene de Lourdes Noronha
• Pesquisadores associados: Adriano Barreto Nogueira ; Aline Ramos Maia Lobba ; Ana Claudia Oliveira Carreira Nishiyama ; André Fujita ; Antonio Carlos Campos de Carvalho ; Carlos Deocesano-Pereira ; Christian Bowman-Colin ; Fernando Henrique Lojudice da Silva ; Fernando Janczur Velloso ; Flávio Henrique Ferreira Galvão ; Isa Dietrich ; Jose Alexandre Marzagão Barbuto ; José Mauro Granjeiro ; Juliana de Sá da Silva ; Lauren Camargo ; Luciana Oliveira Cruz ; Luiz Augusto Carneiro D'Albuquerque ; Makoto Noda ; Marcos Angelo Almeida Demasi ; Maria Angelica Miglino ; Maria Emilia Zenteno ; Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marina Trombetta Lima ; Marluce da Cunha Mantovani ; Michael Weller ; Milton Yutaka Nishiyama Junior ; Miriam Lemos ; Patricia Rieken Macedo Rocco ; Pranela Rameshwar ; Ricardo Garcia Corrêa ; Rubens Belfort Mattos Junior ; Sandra Helena Poliselli Farsky ; Sheila Maria Brochado Winnischofer ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Tracy Cannon Grikscheit ; Vinicius Rocha Santos ; Vitor Antonio Fortuna ; William Stetler Stevenson
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/17731-2 - 5th IPITA/HSCI/Breakthrough T1D Summit, AR.EXT; 22/10658-2 - 9º Simposio Latinoamericano de Tecnología de Cultivos Celulares - SLATCC 2022, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/00685-0 - Geração e caracterização de células produtoras de insulina (IPCs) a partir de células tronco pluripotentes induzidas (IPSCs)., BP.IC; 24/01156-9 - Análise comparativa de mecanismos celulares e moleculares associados a evasão tumoral em linhagem celular triplo negativa de tumor de mama Hs578T via eixo PD-1/PDL-1., BP.IC; 23/09475-3 - Biomaterial contendo Matriz Extracelular para o microencapsulamento de ilhotas pancreáticas e reversão do Diabetes induzido em animais., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 23/00684-9 - Processamento proteolítico de anticorpo monoclonal recombinante anti-PD-1 através da expressão ectópica da enzima PACE em células CHO-DG44., BP.IC; 22/01906-2 - Glico-engenharia de células CHO-DG44 para produção de R-Espondina 1 humana recombinante (rhRSPO1) com alto teor de cadeias de glicanos N-ligados terminalmente sialilados, BP.DD; 22/08841-3 - Medicina Regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes)., BP.TT; 21/07975-3 - Medicina Regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes)., BP.TT; 20/11005-7 - Investigação sobre o desenvolvimento de comportamentos depressivos em camundongos portadores de Diabetes Mellitus Tipo 1, BP.IC; 20/15660-0 - Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes), BP.TT; 19/21935-4 - Caracterização do transcritoma de células-tronco embrionárias durante sua diferenciação em células produtoras de insulina na ausência e presença de fatores peptídicos de crescimento/diferenciação, BP.DR; 20/03278-3 - Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes), BP.TT; 19/22267-5 - Influência de fatores peptídicos de crescimento/diferenciação no processo de diferenciação de células-tronco embrionárias murinas (mESCs) em células produtoras de insulina (IPCs), BP.IC; 20/01141-0 - Isolamento e caracterização de ilhotas pancreáticas., BP.TT; 19/03893-2 - Abordagens de biologia de sistemas para estudo de vias de sinalização por RNA-seq em linhagens celulares de câncer de mama triplo-negativo, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Bioengenharia Medicina regenerativa Neoplasias mamárias Células-tronco Diferenciação celular Marcador molecular Glioblastoma Biofármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Diferenciação de células-tronco e Bioengenharia | encapsulamento e transplante de ilhotas | Fatores peptídicos de crescimento e diferenciação celular | Isolamento | Marcadores moleculares de malignidade tumoral | Tumor de sistema nervoso central: glioblastoma | Medicina Regenerativa

Resumo

O NUCEL foi estruturado como um Centro de pesquisa translacional tendo, como missão, atuar na área de Terapia Celular e Molecular, partindo da Ciência básica, centrada em mecanismos moleculares do controle da proliferação e diferenciação celular e origem da transformação maligna, para transformar o conhecimento gerado na bancada em produtos e processos que possam ser utilizados tanto na clínica médica, odontológica, veterinária e agropecuária, como no setor empresarial farmacêutico e biotecnológico, visando à produção de biofármacos nacionais a serem utilizados no manejo e na cura de doenças degenerativas e não degenerativas. A Equipe, composta por mais de 50 membros, atua ativamente na nova Medicina Regenerativa, que visa reparar, reconstruir, regenerar e remodelar tecidos e órgãos, sendo baseada em três pilares: células-tronco, matriz extracelular/scaffolds e fatores peptídicos de crescimento e diferenciação celular. Nos últimos anos, a incidência de doenças crônico-degenerativas, como câncer e diabetes mellitus, tem aumentado significativamente devido ao envelhecimento da população brasileira e mundial, sedentarismo, hábitos alimentares, obesidade e doenças cárdio vasculares. Fraturas e lesões ósseas têm crescido na população jovem devido ao aumento da desnutrição e da violência urbana. Neste Projeto, são focalizados dois tipos de câncer: o glioblastoma multiforme, devido ao seu alto grau de letalidade por sua localização no sistema nervoso central, e o carcinoma mamário, devido à sua alta incidência e mortalidade na população feminina. Utilizando um enfoque múltiplo (genômica, transcriptômica e genômica funcional), espera-se encontrar novos alvos moleculares que possam ser utilizados como marcadores para diagnóstico precoce e prognóstico, e como ferramentas terapêuticas para estas neoplasias. Visando minimizar o risco de morte e o grande comprometimento da qualidade de vida de pacientes portadores de Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) instável/hiperlábil, propõe-se as seguintes estratégias: a) transplante de ilhotas pancreáticas isoladas; b) diferenciação de células-tronco embrionárias em células produtoras de insulina (IPCs); c) encapsulamento de ilhotas isoladas e de IPCs, evitando o uso de imunossupressores; d) descelularização de pâncreas, gerando matriz pancreática/scaffold descelularizada e funcionalizada; e) maturação final de IPCs na matriz descelularizada, previamente ao implante das mesmas em animal tornado diabético. Em consonância com as políticas públicas de Pesquisa, Desenvolvimento e Inovação do governo brasileiro, particularmente nas áreas de Biotecnologia e Medicina Regenerativa, propõe-se, ainda, utilizar plataformas de expressão em sistemas heterólogos de células de eucariotos de última geração, para produzir proteínas recombinantes humanas estratégicas de interesse terapêutico (Biofármacos) como: PDGF-BB, TGF-²1 e TGF-²3, VEGF-A, R-Espondina1 e BMP-7, em sintonia com a demanda nacional por Terapia Celular Regenerativa livre de soro e de outros componentes animais, no mais avançado estado da arte. Ao perseguir estas Metas, espera-se continuar formando pessoal altamente qualificado para atuar nas áreas básica e clínica de Terapia Celular e Molecular, no campo nascente da Medicina Regenerativa e na construção da tão almejada ponte entre o setor Universitário e Empresarial de Saúde. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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