Auxílio à pesquisa 16/05311-2 - Bioengenharia, Medicina regenerativa - BV FAPESP
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Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes)

Processo: 16/05311-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Mari Cleide Sogayar
Beneficiário:Mari Cleide Sogayar
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Eleazar Chaib ; Irene de Lourdes Noronha
Pesquisadores associados: Adriano Barreto Nogueira ; Aline Ramos Maia Lobba ; Ana Claudia Oliveira Carreira Nishiyama ; André Fujita ; Antonio Carlos Campos de Carvalho ; Carlos Deocesano-Pereira ; Christian Bowman-Colin ; Fernando Henrique Lojudice da Silva ; Fernando Janczur Velloso ; Flávio Henrique Ferreira Galvão ; Isa Dietrich ; Jose Alexandre Marzagão Barbuto ; José Mauro Granjeiro ; Juliana de Sá da Silva ; Lauren Camargo ; Luciana Oliveira Cruz ; Luiz Augusto Carneiro D'Albuquerque ; Makoto Noda ; Marcos Angelo Almeida Demasi ; Maria Angelica Miglino ; Maria Emilia Zenteno ; Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marina Trombetta Lima ; Marluce da Cunha Mantovani ; Michael Weller ; Milton Yutaka Nishiyama Junior ; Miriam Lemos ; Patricia Rieken Macedo Rocco ; Pranela Rameshwar ; Ricardo Garcia Corrêa ; Rubens Belfort Mattos Junior ; Sandra Helena Poliselli Farsky ; Sheila Maria Brochado Winnischofer ; Suely Kazue Nagahashi Marie ; Tracy Cannon Grikscheit ; Vinicius Rocha Santos ; Vitor Antonio Fortuna ; William Stetler Stevenson
Auxílio(s) vinculado(s):24/17731-2 - 5th IPITA/HSCI/Breakthrough T1D Summit, AR.EXT
22/10658-2 - 9º Simposio Latinoamericano de Tecnología de Cultivos Celulares - SLATCC 2022, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):25/00685-0 - Geração e caracterização de células produtoras de insulina (IPCs) a partir de células tronco pluripotentes induzidas (IPSCs)., BP.IC
24/01156-9 - Análise comparativa de mecanismos celulares e moleculares associados a evasão tumoral em linhagem celular triplo negativa de tumor de mama Hs578T via eixo PD-1/PDL-1., BP.IC
23/09475-3 - Biomaterial contendo Matriz Extracelular para o microencapsulamento de ilhotas pancreáticas e reversão do Diabetes induzido em animais., BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 23/00684-9 - Processamento proteolítico de anticorpo monoclonal recombinante anti-PD-1 através da expressão ectópica da enzima PACE em células CHO-DG44., BP.IC
22/01906-2 - Glico-engenharia de células CHO-DG44 para produção de R-Espondina 1 humana recombinante (rhRSPO1) com alto teor de cadeias de glicanos N-ligados terminalmente sialilados, BP.DD
22/08841-3 - Medicina Regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes)., BP.TT
21/07975-3 - Medicina Regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes)., BP.TT
20/11005-7 - Investigação sobre o desenvolvimento de comportamentos depressivos em camundongos portadores de Diabetes Mellitus Tipo 1, BP.IC
20/15660-0 - Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes), BP.TT
19/21935-4 - Caracterização do transcritoma de células-tronco embrionárias durante sua diferenciação em células produtoras de insulina na ausência e presença de fatores peptídicos de crescimento/diferenciação, BP.DR
20/03278-3 - Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes), BP.TT
20/01141-0 - Isolamento e caracterização de ilhotas pancreáticas., BP.TT
19/22267-5 - Influência de fatores peptídicos de crescimento/diferenciação no processo de diferenciação de células-tronco embrionárias murinas (mESCs) em células produtoras de insulina (IPCs), BP.IC
19/03893-2 - Abordagens de biologia de sistemas para estudo de vias de sinalização por RNA-seq em linhagens celulares de câncer de mama triplo-negativo, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Bioengenharia  Medicina regenerativa  Neoplasias mamárias  Células-tronco  Diferenciação celular  Marcador molecular  Glioblastoma  Biofármacos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Câncer de mama | Diferenciação de células-tronco e Bioengenharia | encapsulamento e transplante de ilhotas | Fatores peptídicos de crescimento e diferenciação celular | Isolamento | Marcadores moleculares de malignidade tumoral | Tumor de sistema nervoso central: glioblastoma | Medicina Regenerativa

Resumo

O NUCEL foi estruturado como um Centro de pesquisa translacional tendo, como missão, atuar na área de Terapia Celular e Molecular, partindo da Ciência básica, centrada em mecanismos moleculares do controle da proliferação e diferenciação celular e origem da transformação maligna, para transformar o conhecimento gerado na bancada em produtos e processos que possam ser utilizados tanto na clínica médica, odontológica, veterinária e agropecuária, como no setor empresarial farmacêutico e biotecnológico, visando à produção de biofármacos nacionais a serem utilizados no manejo e na cura de doenças degenerativas e não degenerativas. A Equipe, composta por mais de 50 membros, atua ativamente na nova Medicina Regenerativa, que visa reparar, reconstruir, regenerar e remodelar tecidos e órgãos, sendo baseada em três pilares: células-tronco, matriz extracelular/scaffolds e fatores peptídicos de crescimento e diferenciação celular. Nos últimos anos, a incidência de doenças crônico-degenerativas, como câncer e diabetes mellitus, tem aumentado significativamente devido ao envelhecimento da população brasileira e mundial, sedentarismo, hábitos alimentares, obesidade e doenças cárdio vasculares. Fraturas e lesões ósseas têm crescido na população jovem devido ao aumento da desnutrição e da violência urbana. Neste Projeto, são focalizados dois tipos de câncer: o glioblastoma multiforme, devido ao seu alto grau de letalidade por sua localização no sistema nervoso central, e o carcinoma mamário, devido à sua alta incidência e mortalidade na população feminina. Utilizando um enfoque múltiplo (genômica, transcriptômica e genômica funcional), espera-se encontrar novos alvos moleculares que possam ser utilizados como marcadores para diagnóstico precoce e prognóstico, e como ferramentas terapêuticas para estas neoplasias. Visando minimizar o risco de morte e o grande comprometimento da qualidade de vida de pacientes portadores de Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) instável/hiperlábil, propõe-se as seguintes estratégias: a) transplante de ilhotas pancreáticas isoladas; b) diferenciação de células-tronco embrionárias em células produtoras de insulina (IPCs); c) encapsulamento de ilhotas isoladas e de IPCs, evitando o uso de imunossupressores; d) descelularização de pâncreas, gerando matriz pancreática/scaffold descelularizada e funcionalizada; e) maturação final de IPCs na matriz descelularizada, previamente ao implante das mesmas em animal tornado diabético. Em consonância com as políticas públicas de Pesquisa, Desenvolvimento e Inovação do governo brasileiro, particularmente nas áreas de Biotecnologia e Medicina Regenerativa, propõe-se, ainda, utilizar plataformas de expressão em sistemas heterólogos de células de eucariotos de última geração, para produzir proteínas recombinantes humanas estratégicas de interesse terapêutico (Biofármacos) como: PDGF-BB, TGF-²1 e TGF-²3, VEGF-A, R-Espondina1 e BMP-7, em sintonia com a demanda nacional por Terapia Celular Regenerativa livre de soro e de outros componentes animais, no mais avançado estado da arte. Ao perseguir estas Metas, espera-se continuar formando pessoal altamente qualificado para atuar nas áreas básica e clínica de Terapia Celular e Molecular, no campo nascente da Medicina Regenerativa e na construção da tão almejada ponte entre o setor Universitário e Empresarial de Saúde. (AU)

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Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BORGES SILVA, ISAURA BEATRIZ; KIMURA, CAMILA HARUMI; COLANTONI, VITOR PRADO; SOGAYAR, MARI CLEIDE. Stem cells differentiation into insulin-producing cells (IPCs): recent advances and current challenges. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 13, n. 1, p. 24-pg., . (16/05311-2, 19/21935-4, 19/22267-5)
LEVIN, GABRIEL; ZUBER, SAMUEL M.; SQUILLARO, I, ANTHONY; SOGAYAR, MARI CLEIDE; GRIKSCHEIT, TRACY C.; CARREIRA, ANA CLAUDIA O.. R-Spondin 1 (RSPO1) Increases Mouse Intestinal Organoid Unit Size and Survivalin vitroand Improves Tissue-Engineered Small Intestine Formationin vivo. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 8, . (17/01072-6, 16/05311-2)
MASELLI, KATHRYN M.; LEVIN, GABRIEL; GEE, KRISTIN M.; LEEFLANG, ELISABETH J.; CARREIRA, ANA CLAUDIA O.; SOGAYAR, MARI CLEIDE; GRIKSCHEIT, TRACY C.. R-Spondin1 enhances wnt signaling and decreases weight loss in short bowel syndrome zebrafish. BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS REPORTS, v. 25, . (16/05311-2, 15/11128-3, 17/01072-6)
MANTOVANI, M. C.; DAMACENO-RODRIGUES, N. R.; RONATTY, G. T. S.; SEGOVIA, R. S.; PANTANALI, C. A.; ROCHA-SANTOS, V.; CALDINI, E. G.; SOGAYAR, M. C.. Which detergent is most suitable for the generation of an acellular pancreas bioscaffold?. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 57, p. 13-pg., . (16/05311-2)
MANTOVANI, MARLUCE DA CUNHA; GABANYI, ILANA; PANTANALI, CARLOS ANDRES; SANTOS, VINICIUS ROCHA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA CARDILLO; SOGAYAR, MARI CLEIDE. Islet transplantation: overcoming the organ shortage. DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME, v. 15, n. 1, p. 8-pg., . (16/05311-2)
TEODORO, LEANDRO; CARREIRA, ANA CLAUDIA O.; SOGAYAR, MARI C.. Exploring the Complexity of Pan-Cancer: Gene Convergences and in silico Analyses. BREAST CANCER-TARGETS AND THERAPY, v. 16, p. 22-pg., . (16/05311-2)
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L. ANDREONE; A.F. DOS SANTOS; R.A.M. WAILEMANN; L.F. TERRA; V.M. GOMES; J. MACEDO DA SILVA; L. ROSA-FERNANDES; M.C. SOGAYAR; G. PALMISANO; L. LABRIOLA; et al. Cotransplantation of marginal mass allogeneic islets with 3D culture-derived adult human skin cells improves glycemia in diabetic mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 56, . (12/50680-5, 13/07937-8, 12/16785-4, 13/07029-4, 16/05311-2)
REIS, THAMARA GONCALVES; DEL COLLETTO, ALICE MARCELA SAMPAIO; SILVA, LUIZ AUGUSTO SANTANA; KOGA, BRUNA ANDRADE AGUIAR; SOGAYAR, MARI CLEIDE; CARREIRA, ANA CLAUDIA OLIVEIRA. Recombinant Human Peptide Growth Factors, Bone Morphogenetic Protein-7 (rhBMP7), and Platelet-Derived Growth Factor-BB (rhPDGF-BB) for Osteoporosis Treatment in an Oophorectomized Rat Model. BIOMOLECULES, v. 14, n. 3, p. 19-pg., . (16/05311-2)
DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; MACHADO, RAQUEL A. C.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; SOGAYAR, MARI CLEIDE. Emerging Roles and Potential Applications of Non-Coding RNAs in Glioblastoma. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 7, . (15/50040-4, 16/05311-2)
BONATO, RAFAEL SILVA; FERNANDES, GUSTAVO VICENTIS DE OLIVEIRA; CALASANS-MAIA, MONICA DIUANA; MELLO, ALEXANDRE; ROSSI, ALEXANDRE MALTA; OLIVEIRA CARREIRA, ANA CLAUDIA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; GRANJEIRO, JOSE MAURO. The Influence of rhBMP-7 Associated with Nanometric Hydroxyapatite Coatings Titanium Implant on the Osseointegration: A Pre-Clinical Study. POLYMERS, v. 14, n. 19, p. 11-pg., . (16/05311-2)
SPINDOLA, ADAUTO; TARGA, ADRIANO D. S.; RODRIGUES, LAIS SOARES; WINNISCHOFER, SHEILA MARIA BROCHADO; LIMA, MARCELO M. S.; SOGAYAR, MARI CLEIDE; TROMBETTA-LIMA, MARINA. Increased Mmp/Reck Expression Ratio Is Associated with Increased Recognition Memory Performance in a Parkinson's Disease Animal Model. Molecular Neurobiology, v. 57, n. 2, p. 837-847, . (16/18277-7, 16/05311-2, 15/26328-8)
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VELLOSO, FERNANDO J.; TROMBETTA-LIMA, MARINA; ANSCHAU, VALESCA; SOGAYAR, MARI C.; CORREA, RICARDO G.. NOD-like receptors: major players (and targets) in the interface between innate immunity and cancer. BIOSCIENCE REPORTS, v. 39, n. 4, . (16/05311-2)
FACIOLI, ROBERTA; LOJUDICE, FERNANDO HENRIQUE; ANAUATE, ANA CAROLINA; MAQUIGUSSA, EDGAR; NISHIURA, JOSE LUIZ; HEILBERG, ITA PFEFERMAN; SOGAYAR, MARI CLEIDE; BOIM, MIRIAN APARECIDA. Kidney organoids generated from erythroid progenitors cells of patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. PLoS One, v. 16, n. 8, . (16/05311-2, 15/23345-9)
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JACOMASSO, THIAGO; RIBAS, HENNRIQUE TABORDA; TROMBETTA-LIMA, MARINA; KONIG, MICHELLE SILBERSPITZ; TRINDADE, EDVALDO SILVA; MARTINEZ, GLAUCIA REGINA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; WINNISCHOFER, SHEILA MARIA BROCHADO. The alternatively spliced RECK transcript variant 3 is a predictor of poor survival for melanoma patients being upregulated in aggressive cell lines and modulating MMP gene expression in vitro. Melanoma Research, v. 30, n. 3, p. 223-234, . (16/18277-7, 08/53971-5, 16/05311-2, 15/26328-8)
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FERREIRA, GIOVANNA MATTOS; PANTANALI, CARLOS ANDRES RODRIGUEZ; MANTOVANI, MARLUCE DA CUNHA; FERREIRA, CINTHIA LANCHOTTE; DE MELO, HENRIQUE CAPISTRANO; SOGAYAR, MARI CLEIDE; CHAIB, ELEAZAR; D'ALBUQUERQUE, LUIZ AUGUSTO CARNEIRO; GALVAO, FLAVIO HENRIQUE FERREIRA. Anatomic and Surgical Aspects of Total Pancreatectomy in Swine. Transplantation Proceedings, v. 56, n. 5, p. 4-pg., . (16/05311-2)
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