Estudo das vias de sinalização mediadoras dos efeitos citotóxicos da terapia fotodinâmica em células de tumores mamários humanos

Resumo

O câncer de mama apresenta-se como um dos maiores problemas de saúde pública no mundo por ser, entre as mulheres, o primeiro em incidência e o segundo em número de óbitos. A causa de morte, na maioria dos casos, se deve à metástase da doença e as estratégias de tratamento nesse estágio comprometem a qualidade de vida das pacientes. Uma promissora alternativa de tratamento é a terapia fotodinâmica (PDT - do inglês Fotodinamic Therapy), que consiste na destruição do tecido pela luz visível em presença de uma substância fotossensibilizadora e oxigênio. No entanto, os mecanismos que levam à morte das células tumorais, assim como a eficácia da PDT em tumores mamários, ainda não estão esclarecidos. Dessa forma, o presente projeto tem por objetivo estudar as vias de sinalização mediadoras dos efeitos citotóxicos da PDT utilizando o composto azul de metileno (AM), como fotossensibilizador, em células de tumores mamários humanos com diferentes propriedades invasivas, cultivadas em duas e três dimensões. Para tal estudo será avaliada a presença de marcadores dos diferentes tipos de morte celular, como as proteínas RIP1 e 3, mTOR e LC3-II, assim como atividades de algumas das enzimas chaves em cada processo de morte avaliado, como as caspases 1, 3, 8 e 9. Os resultados desse trabalho irão contribuir para esclarecer mecanismos ainda desconhecidos de atuação do composto AM em PDT, fundamentais para o desenvolvimento e viabilização dessa estratégia para o tratamento de tumores mais agressivos. (AU)