Caracterização das isoformas de ENC1 (NRP/B) e identificação de peptídeos internalizados por glioblastoma humano

Resumo

Gliomas são a forma mais comum de malignidades primárias. Gliomas de alto grau, também chamados de glioblastoma, são os mais frequentes, apresentando o pior prognóstico (expectativa de vida de 12 meses após o diagnóstico). Terapia para tumores cerebrais são limitadas pela ausência de métodos efetivos de drug delivery, portanto, é imperativa a busca por novas abordagens no desenvolvimento da terapia de gliomas. Um estudo prévio do nosso grupo revelou que a superexpressão de cDNA de Ectodermal-Neural Cortex 1 (ENC 1) em células de glioma de rato (C6/ST1) resultou em significativa redução do potencial de crescimento em soft agar e tumorigênese in vivo. ENC1 tem duas isoformas proteicas: uma de 67kDa (Longer) e uma de 57 kDa (Shorter). A Shorter foi identificada em neurônios primários, porém não foi caracterizada ainda. Peptídeos e proteínas que podem ser internalizados por células tem sido alvo de intenso estudo nos recentes anos, já que translocação pela membrana é critico em drug delivery e terapia gênica. Este projeto tem dois objetivos. Primeiramente, caracterizar o potencial das isoformas de ENC1 em suprimir o fenótipo tumorigênico, como previamente observado e identificar peptídeos capazes de serem internalizados por glioblastoma humano. (AU)