Terapias alternativas para o DM1: geração de biomateriais inovadores para microencapsulamento de ilhotas e agregados celulares resultantes da diferenciação de mESCs e estudo funcional de genes diferencialmente expressos durante este processo

Resumo

O Diabetes Mellitus do tipo 1 (DM1) é uma síndrome caracterizada pela destruição autoimune de células beta-pancreáticas. O transplante de ilhotas isoladas do tecido pancreático é perseguido como terapia alternativa para DM1, reduzindo as complicações hiperglicêmicas, e sendo um processo menos invasivo e menos imunogênico do que o transplante de órgão inteiro. Porém, em se tratando de alotransplante, requer administração contínua de imunossupressores aos pacientes para evitar a rejeição, estando sujeito à escassez de doadores de órgãos. Outra alternativa, é a diferenciação de células-tronco embrionárias murinas (mESCs) em células produtoras de insulina e sua propagação em laboratório, levando à obtenção de agregados celulares/clusters, que mimetizam as interações celulares das ilhotas pancreáticas. O microencapsulamento de agregados celulares utilizando materiais biocompatíveis cria um ambiente imunoprotegido que simula as interações celulares do tecido pancreático, eliminando a necessidade de imunosupressores. Novos compostos podem ser adicionados à malha capsular, visando a otimização das funções celulares e promoção da maturação final dos clusters. Identificação e caracterização funcional de genes diferencialmente expressos neste processo podem contribuir para aumentar sua eficiência. O presente projeto tem como objetivos: a) promover a maturação final dos clusters celulares in vivo em microambiente imunoprotegido e funcional de microcápsulas inovadoras e b) analisar o processo de diferenciação beta-pancreática, ao nível molecular, através da análise funcional de genes reprimidos durante esta diferenciação. (AU)