Papel da autofagia associada à morte celular tumoral induzida por fenotiazinas

• Processo: 19/25889-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Tiago Rodrigues
• Beneficiário: Rayssa de Mello Lopes
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia tumoral Neoplasias Autofagia Morte celular Mitocôndrias Apoptose Fenotiazinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | autophagy | cell death | Leukemia | mitochondria | phenothiazines | Morte celular

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e sua incidência está aumentando continuamente. Embora o arsenal terapêutico para o tratamento de câncer tenha melhorado significativamente nas últimas décadas, vários desafios ainda precisam ser vencidos nesta área, incluindo a falta de responsividade de alguns tipos de tumor ao tratamento, a resistência a drogas atualmente disponíveis e a alta toxicidade para as células normais. Dessa forma, avançar no conhecimento da biologia tumoral em nível molecular e, baseado neste conhecimento, desenvolver novas estratégias terapêuticas para melhorar a quimioterapia antitumoral são um objetivo importante na pesquisa do câncer. A macroautofagia (doravante chamada de autofagia) é uma via de degradação lisossomal de proteínas que contribui para a eliminação de organelas danificadas e reciclagem de componentes intracelulares em condições fisiológicas. A autofagia tem atraído muita atenção em pesquisas relacionadas ao câncer, visto que pode atuar como um mecanismo pró-sobrevivência para proteger as células tumorais de várias formas de estresse celular, mas também pode atuar contribuindo para a morte celular associada à apoptose. Assim, a modulação da autofagia como estratégia para aumentar a sensibilidade de células tumorais a quimioterápicos é uma abordagem que vem sendo muito estudada atualmente. Nosso grupo de pesquisa tem estudado há anos os potentes efeitos citotóxicos das fenotiazinas em células tumorais e dados recentes sugerem que a modulação da autofagia por essas drogas está envolvida com a morte celular tumoral, embora os mecanismos não estejam complemente esclarecidos. Assim, neste projeto o efeito citotóxico de fenotiazinas usadas clinicamente será estudado em um painel de células tumorais leucêmicas de diferentes tipos e as alterações nas vias autofágicas, bem como o efeito de indutores e inibidores de autofagia sobre a citotoxicidade induzida por fenotiazinas serão avaliados. Os resultados obtidos contribuirão para o entendimento do papel da autofagia na sobrevivência e morte em diferentes tipos de leucemia, bem como para a avaliação da modulação da autofagia como possível alvo terapêutico para a quimioterapia. (AU)