Explorando as bases moleculares da infecção por SARS-CoV-2 em modelos pré-clínicos neurais

• Processo: 20/10282-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Andre Saraiva Leao Marcelo Antunes
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/04746-0 - Compreensão das bases moleculares e do papel dos fatores de risco na infecção por SARS-CoV-2 em modelos pré-clínicos, AP.R
• Assunto(s): Proteômica Biologia molecular Infecções por Coronavirus Betacoronavirus SARS-CoV-2 Sistema nervoso central Neurônios Astrócitos Proteoma Metaboloma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | neurônios | SARS-CoV-2 | Sistema Nervoso Central | Proteomica e biologia molecular

Resumo

É escassa ainda a compreensão dos mecanismos moleculares sobre a infecção por SARS-CoV-2, principalmente no Sistema Nervoso Central (SNC). Isso dificulta o combate à rápida disseminação do vírus, que tomou dimensões pandêmicas, levando muitos países a se declararem em estado de calamidade pública, incluindo o Brasil. Há evidências que SARS-CoV2 não está somente hospedado no trato respiratório. O vírus também pode infectar o SNC, induzindo alterações neurológicas e sintomas, como dor de cabeça, náusea e vômito. No início de 2003, estudos com amostras de pacientes com SARS demonstraram a presença de partículas SARS-CoV no cérebro, principalmente nos neurônios. Também foi observado a presença do SARS-CoV no cérebro de modelos pré-clinicos animais infectados, sendo que o número de amostras positivas para SARS-CoV aumentou durante o decurso da infecção, e prevaleceu no hipocampo. Neste projeto investigaremos, em nível de proteínas e metabólitos totais, a influência do SARS-CoV-2 sobre modelos in vitro humanos. Geraremos neurônios e astrócitos derivados de células tronco neurais. Estas células, infectadas, não infectadas e eventualmente tratadas com drogas potencialmente anti-virais terão seus proteomas e metabolomas investigados por espectrometria de massas em larga escala. Espera-se aqui desvendar vias bioquímicas e eventuais alvos terapêuticos associados à infecção por SARS-CoV-2, que sirva de base para novos tratamentos. Os dados aqui gerados poderão compor um arcabouço de informações acerca do modo de infecção por Coronavírus. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; GOUVEA-JUNQUEIRA, DANIELLE; ZUCCOLI, GIULIANA S.; GOUVEIA PEDROSA, CAROLINA DA SILVA; BRANDAO-TELES, CAROLINE; CRUNFLI, FERNANDA; ANTUNES, ANDRE S. L. M.; CASSOLI, JULIANA S.; KARMIRIAN, KARINA; SALERNO, JOSE ALEXANDRE; et al. Zika Virus Strains and Dengue Virus Induce Distinct Proteomic Changes in Neural Stem Cells and Neurospheres. Molecular Neurobiology, v. N/A, p. 15-pg., 2022-06-22. (18/25439-9, 14/21035-0, 17/25055-3, 18/14666-4, 19/00098-7, 20/10282-7, 17/25588-1)

RODRIGUES, PATRICIA BRITO; GOMES, GIOVANNI FREITAS; ANGELIM, MONARA K. S. C.; SOUZA, GABRIELA F.; MURARO, STEFANIE PRIMON; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; CRUZ RATTIS, BRUNA AMANDA; PASSOS, AMANDA STEPHANE; PRAL, LAIS PASSARIELO; RODOVALHO, VINICIUS DE REZENDE; et al. Impact of Microbiota Depletion by Antibiotics on SARS-CoV-2 Infection of K18-hACE2 Mice. CELLS, v. 11, n. 16, p. 16-pg., 2022-08-01. (20/10282-7, 20/04558-0, 20/05211-3, 19/06372-3, 20/04583-4, 20/04746-0)

ANTUNES, ANDRE S. L. M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Single-Cell RNA Sequencing and Its Applications in the Study of Psychiatric Disorders. BIOLOGICAL PSYCHIATRY: GLOBAL OPEN SCIENCE, v. 3, n. 3, p. 11-pg., 2023-07-01. (17/25588-1, 20/10282-7)