Aplicação da tecnologia de microrreatores na síntese de um derivado da Lobeglitazona

• Processo: 20/04788-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 21 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
• Pesquisador responsável: Mauri Sergio Alves Palma
• Beneficiário: Thayana Teixeira de Mattos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Microrreatores Reatores anaeróbios em bateladas sequenciais Fluxo contínuo Reações químicas Síntese de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: batelada | diabetes | Fluxo Contínuo | Intensificação de Processo | Lobeglitazona | Microrreatores capilares | Síntese de fármacos em fluxo em microrreatores

Resumo

A diabetes mellitus tipo 2 acomete mais de 400 milhões de pessoas ao redor do mundo com perspectiva de aumento do número de portadores: mais de 640 milhões em 2040. A enfermidade se caracteriza principalmente pelo excesso de glicose no sangue, devido à secreção irregular e insuficiente de insulina, e dentre os fármacos utilizados no seu tratamento destaca-se a Lobeglitazona, um composto da classe das glitazonas que funciona como sensibilizador da insulina em seres humanos. Um avanço tecnológico na síntese de Lobeglitazona, atualmente em processo batelada, se baseia na utilização de microrreatores operando em fluxo contínuo. Os microrreatores operando em fluxo contínuo têm sido utilizados como uma alternativa aos reatores batelada devido às suas vantagens, tais como o excelente controle de troca térmica, devido à alta relação superfície/volume, homogeneização mais eficiente, em razão das pequenas distâncias para difusão, levando ao aumento da velocidade da reação química, conversão, rendimento, seletividade e segurança ao se trabalhar com reagentes e produtos tóxicos, redução da geração de resíduos e aumento da pureza do produto. Este projeto de pesquisa tem como objetivo a realização das 4 reações finais, das 5 necessárias, do processo de obtenção de um novo derivado da Lobeglitazona, para o qual será substituído o composto (4A) 2-metilaminoetanol, pelo composto (4B), etanolamina. As reações serão realizadas em reator batelada e microrreator capilar de fluxo contínuo, buscando pelas melhores condições operacionais no processo batelada (tempo de reação, temperatura, solvente, catalisador, concentração de catalisador e concentração total do meio reacional). As melhores condições operacionais do processo batelada serão transferidas para o processo em fluxo no microrreator, onde serão verificadas as influências da temperatura, acima da temperatura de ebulição normal dos solventes, e do tempo médio de residência. Serão determinados os valores destas variáveis buscando maximizar a conversão do reagente limitante, rendimento e seletividade do produto. Este trabalho será desenvolvido no âmbito do auxílio individual à pesquisa financiado pela Fapesp no. 2017/12830-9 intitulado "Síntese da Pioglitazona, Rosiglitazona e Loboglitazona em fluxo contínuo em microrreatores capilares", em vigência de 01/10/2017 a 30/06/2020, e do projeto de doutorado financiado pela Fapesp n. 2018/01478-5 intitulado "Síntese da Pioglitazona em batelada e microrreator capilar", em vigência de junho/2018 a março/2021.