Expressão e regulação do gene kras em câncer de cabeça e pescoço por meio de micrornas

• Processo: 20/03209-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Eny Maria Goloni Bertollo
• Beneficiário: Ludimila Leite Marzochi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Neoplasias de cabeça e pescoço Linhagem celular Expressão gênica Progressão da doença MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | Kras | microRNA | Mir-140-5P | Mir-17-5P | Genética e Câncer

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço (CCP) inclui tumores malignos pertencentes a uma classe heterogênea, que afetam tecidos localizados na porção superior ao pescoço, como o lábio, cavidade oral, cavidade nasal, seios paranasais, laringe e faringe, sendo o CCP o sexto tipo de câncer mais frequente no mundo. Mesmo com o desenvolvimento de terapias alvo, a taxa de mortalidade para esta doença ainda é elevada. O diagnóstico tardio, o aparecimento de tumores secundários e metástase são os principais fatores associados à baixa sobrevida dos pacientes acometidos por CCP. Durante o processo de carcinogênese inúmeras modificações que visam alterar o processo de regulação celular passam a ocorrer. Mutações e alterações na expressão do oncogene KRAS levam ao aumento na capacidade de proliferação, resistência, sobrevivência das células tumorais e angiogênese, modificações estas que desempenham papel primordial na iniciação e progressão do câncer, além de favorecer o desenvolvimento de metástase. Os miRNAs são pequenas moléculas de RNA reguladores não-codificantes os quais podem regular a expressão pós transcricional de múltiplos genes alvos, um único miRNA pode agir sobre centenas de mRNAs e influenciar na expressão de genes envolvidos em vias de interação e regulação celular. Assim, este projeto pretende confirmar a relação entre o gene KRAS e os microRNAs (miR-17-5p e miR-140-5p) na regulação de sua expressão, e desta forma contribuir com a compreensão dos mecanismos de desenvolvimento do câncer e ampliar os conhecimentos em diagnósticos, prevenção e tratamento no CCP. As linhagens celulares HN13 e FADU serão cultivadas e realizada a técnica de transfecção. Após o período de incubação as células serão colhidas para extração do RNA e proteínas e, posteriormente, realizadas as análises de expressão gênica, do microRNA e de proteína.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CUZZIOL, CAROLINE IZAK; MARZOCHI, LUDIMILA LEITE; POSSEBON, VITORIA SCAVACINI; KAWASAKI-OYAMA, ROSA SAYOKO; MATTOS, MARLON FRAGA; SERAFIM JUNIOR, VILSON; MUNIZ FERREIRA, LETICIA ANTUNES; PAVARINO, ERIKA CRISTINA; URBANIN CASTANHOLE-NUNES, MARCIA MARIA; GOLONI-BERTOLLO, ENY MARIA. Regulation of VEGFA, KRAS, and NFE2L2 Oncogenes by MicroRNAs in Head and Neck Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 13, p. 12-pg., 2022-07-01. (20/03209-1, 15/04403-8, 18/26166-6)