Estudo dos mecanismos pelos quais Nef do HIV-1 promove a infecciosidade viral neutralizando fatores de restrição da célula hospedeira

• Processo: 19/27725-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Cristina Santos da Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/03485-4 - Mecanismos moleculares envolvidos na redistribuição subcelular de IFITM3 pelo HIV-1, BE.EP.DD
• Assunto(s): Clatrina Endocitose Lisossomos HIV Produtos do gene nef Antivirais Etiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clatrina | Endocitose | Hiv | Lisossomos | nef | Sistema de endomembranas | Tráfego intracelular de proteínas

Resumo

O HIV-1 é um lentivírus que infecta células do sistema imune que expressam o receptor CD4. Ao se replicar na célula, o vírus subverte maquinarias celulares ao seu favor, levando à produção de milhares de novas partículas e, em última análise, a morte das células produtoras. Esse efeito reduz os níveis de células CD4+ no organismo hospedeiro e, consequentemente, leva o indivíduo ao quadro de AIDS. SERINC5 e IFITMs são proteínas transmembranas que possuem elevada atividade contra o HIV-1, agindo através de um mecanismo comum para conter a infecção - ambas podem ser incorporadas nas partículas virais recém sintetizadas, reduzindo a infecciosidade da progênie viral. Diferentes estudos têm apontado que a efetividade antiviral dessas proteínas é determinada por sua localização subcelular, regulada pela maquinaria de tráfego intracelular de vesículas. A ação de fatores de restrição celulares, importantes para a inibição do HIV-1 em diferentes etapas do ciclo replicativo, são neutralizadas por proteínas virais, o que permite ao vírus evadir à resposta imune. No caso de SERINC5, sabe-se que a proteína acessória do HIV-1 Nef atua contrapondo sua atividade ao prejudicar sua expressão na superfície celular; contudo, os fatores celulares e os mecanismos moleculares envolvidos são pobremente compreendidos. Em relação a IFITMs, até o momento não foram identificadas proteínas do HIV-1 responsáveis por sua evasão e nossos resultados preliminares apontam para a participação de Nef nesse processo. Com base no exposto, o presente projeto visa elucidar os mecanismos pelos quais Nef do HIV-1 neutraliza a atividade antiviral de SERINC5 e IFITMs e suas implicações na patogênese viral. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COSTA, Cristina Santos da. Elucidação dos mecanismos e fatores celulares envolvidos na redistribuição intracelular de SERINC5 promovida por Nef do HIV-1. 2024. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.