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Influência do tamoxifeno associado a quimioterápicos nos tecidos periimplantares

Processo: 19/24825-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Juliano Milanezi de Almeida
Beneficiário:Luiz Guilherme Fiorin
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Assunto(s):Remodelação óssea   Prótese ancorada no osso   Tibia   Tamoxifeno   Preparações farmacêuticas   Quimioterápicos   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:quimioterapia | Remodelação óssea | tamoxifeno | Tratamento Farmacológico | Periodontia

Resumo

O propósito do presente estudo será avaliar a remodelação óssea de implantes osseointegrados instalados em tíbias de ratos modificados ou não sistemicamente pelo tamoxifeno associado ou não a Cisplatina (CIS) ou 5-Fluorouracil (5-FU. Serão utilizadas 252 ratas, os animais receberão ovariectomia bilateral previamente (OVX), instalação dos implantes em tíbia bilateralmente e após 6 semanas serão randomizados em dois grandes grupos (n=108),que receberão administração por gavagem de de 0,5 ml de solução salina a 0.9% (SS) e 15mg/kg de citrato de tamoxifeno (TAM) por todo o período experimental e depois, em três subgrupos (n=36) de acordo com os agentes antineoplásicos. Foram administrados os agentes antineoplasicos CIS, 5-FU ou 0,5 ml de SS, via intraperitoneal, respeitando intervalo de 48 h entre as aplicações. Para CIS, 5 mg/kg e 2,5 mg/kg, e para 5- FU, 60 mg/kg e 40 mg/kg, respectivamente. Os animais também serão divididos em um grupo de controle negativo total que não receberão ovariectomia e receberão apenas SS via gavagem e intraperitoneal (SHAM)(n=36). SHAM + SS-SS: administração de SS por gavagem por todo periodo experimental e 2 doses de solução salina intraperitonial. Grupo OVX + SS-SS: administração de SS por gavagem por todo periodo experimental e 2 doses de solução salina intraperitonial. Grupo OVX + SS-CIS: administração por gavagem de 0,5 ml de solução salina a 0.9% por todo o período experimental e 2 doses de Cisplatina intraperitonial. Grupo OVX + SS-5-fu: administração por gavagem de 0,5 ml de solução salina a 0.9% por todo o período experimental e 2 doses de 5-Fluorouracil intraperitonial. Grupo OVX + TAM-SS: administração por gavagem de de tamoxifeno por todo o período experimental e 2 doses de SS via intraperitonial. Grupo OVX + TAM-CIS: administração por gavagem de de tamoxifeno por todo o período experimental e 2 doses de Cisplatina intraperitonial. Grupo OVX + TAM-5-fu: administração por gavagem de tamoxifeno por todo o período experimental e 2 doses de 5-Fluorouracil intraperitonial. Doze animais de cada grupo serão eutanasiados na 10ª, 14ª e 18ª semana, as tíbias serão coletadas e fixadas em formaldeído tamponado 4% por 48h e destinadas randômicamente para processamento sem desmineralização para análise do Contato Osso/Implante (COI), ou processamento com desmineralização e inclusão em parafina para análises histométrica de Porcentagem de Tecido Osseo Neoformado (PTON), histológica e imunoistoquímica para detecção de BMP2/4, RUNX2, OCN e TRAP. Outros espécimes serão fixados em glutaraldeido 2,5% e tampão cacodilato 0,1M para análise ultraestrutural de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e elementar por Dispersão por espectroscopia de raio-x (EDS). (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FIORIN, LUIZ GUILHERME; MATHEUS, HENRIQUE RINALDI; ERVOLINO, EDILSON; CANCIANI, ELENA; PELLEGRINI, GAIA; DELLAVIA, CLAUDIA; MAIORANA, CARLO; DE ALMEIDA, JULIANO MILANEZI. Tamoxifen improves homeostasis in the peri-implant bone remodeling of osseointegrated titanium implants. JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH, v. 57, n. 4, p. 11-pg., . (19/24825-5, 14/11427-8, 17/11688-4)