Impacto do envelhecimento e acúmulo de prelamina A na calcificação vascular de pacientes amputados

• Processo: 19/11903-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcel Liberman
• Beneficiário: Eduardo Varejão Díaz Placencia
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Calcificação vascular Diabetes mellitus Doença arterial periférica Progéria Amputados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcificação Vascular | diabetes mellitus | Doença arterial periférica | Envelhecimento | Prelamina A | Clinica Médica

Resumo

Com o aumento da longevidade humana, complicações provenientes da Calcificação Vascular (CV) se tornaram mais evidentes. Estudos epidemiológicos mostram que a CV aumenta o risco de Amputações de Membros Inferiores (AMI) em pacientes com Doença Arterial Periférica (DAP). Ainda, a CV é comumente associada a fatores como o envelhecimento e a presença de Diabetes Mellitus (DM). Pesquisadores têm utilizado a síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) como modelo de envelhecimento precoce para o estudo de mecanismos associados a CV. A HGPS é uma doença hereditária rara caracterizada pelo envelhecimento prematuro causado por mutações no gene LMNAou no gene Zmpste24 que interrompem o processamento da lamina nuclear, levando ao acúmulo de prelamina A nas artérias. Pacientes com a síndrome desenvolvem Arteriosclerose prematura grave caracterizada pela calcificação de células musculares lisas vasculares. Assim, nosso estudo pretende investigar o acúmulo de prelamina A, senescência celular e outros marcadores de envelhecimento em pacientes amputados com e sem DM. A confirmação desta hipótese, assim como a expressão de outros marcadores de envelhecimento, contribuirá para o esclarecimento da fisiopatologia da CV impactando na DAP e amputação. Ainda, avaliaremos funcionalmente a hipótese através de ensaios de silenciamento gênico em cultura celular, utilizando amostras coletadas. Nossa expectativa é que a CV ocorra em topografia arterial com maior acúmulo de prelamina A, senescência celular e menor atividade de enzimas que exercem farnesilação da prelamina A. Também avaliaremos tais parâmetros em amostras de diabéticos para comparação com não diabéticos com DAP. Nossos resultados poderão revelar alvos terapêuticos relevantes, podendo interromper e/ou diminuir a progressão da CV e, assim, evitar complicações maiores da DAP como mortalidade, a AMI e perda na qualidade de vida de pacientes. (AU)